Caracterisation des determinants antigeniques des virus de l'immunodeficience humaine et simienne

par Serge Bénichou

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean Rossier.

Soutenue en 1993

à Paris 7 .

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  • Résumé

    L'objectif du travail etait de caracteriser les determinants antigeniques viraux impliques dans la reponse immunitaire humorale au cours des infections par les virus de l'immunodeficience humaine et simienne. L'approche experimentale adoptee a consiste a construire une banque de peptides du hiv-1 exprimes dans saccharomyces cerevisiae. Le criblage de cette banque a l'aide de serums de patients seropositifs et d'anticorps monoclonaux anti-hiv-1 nous a permis de caracteriser plusieurs epitopes continus du hiv-1. L'analyse immunologique d'une banque d'expression de peptides du sivmac a ensuite permis l'identification de quatre regions antigeniques immunodominantes de l'enveloppe virale. Ces determinants sont situes dans les domaines v1, v2 et v3 de la gp130 externe et dans la region aminoterminale de la gp32 transmembranaire. Nos resultats indiquent que la reponse humorale anti-v2 est capable de medier une activite neutralisante in vitro. Cette reponse pourrait jouer un role favorable dans le controle de la progression vers la phase sida chez le macaque infecte par sivmac. La caracterisation d'acms diriges contre l'enveloppe du hiv-2rod nous a permis d'identifier cinq epitopes situes respectivement au niveau des domaines c1, v2 et v3 de la gp125 et de la region amino-terminale de la gp36. Nos resultats suggerent l'incapacite des domaines v2 et v3 de l'enveloppe du hiv-2rod a induire une reponse humorale neutralisante. L'analyse des resultats fait donc apparaitre des differences significatives d'antigenicite et de fonctionnalite des domaines de l'enveloppe des lentivirus de primates, malgre la structure et l'organisation similaires des glycoproteines d'enveloppe. Ces differences immunologiques doivent etre prises en consideration pour le developpement de strategies vaccinales destinees a la prevention des infections humaines par les hiv


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Informations

  • Détails : 176 P.
  • Annexes : 274 REF.

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  • Cote : TS1993
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