Inhiqbiteurs de la phospholipase a#2. Synthese, etude pharmacologique in vitro et structure-activite

New inhibitors of phospholipase a#2. Synthesis, in vitro pharmacological study and structure-activity relationships

• Auteur / Autrice : MINA AITDAFOUN
• Direction : Jean-Jacques Godfroid
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Les phospholipases a#2 (pla#2) sont des enzymes qui hydrolysent la liaison ester en position sn-2 des glycerophospholipides membranaires. Certaines liberent ainsi de puissants mediateurs de l'inflammation tel que: l'acide arachidonique, precurseur des prostaglandines, des leucotrienes et des thromboxanes. Elles ont donc un role essentiel dans les processus inflammatoires. Bien qu'il existe deja de nombreux inhibiteurs de l'activite pla#2, aucun d'eux n'est specifique. Pourtant, l'interet de telles molecules est considerable sur le plan fondamental comme sur le plan therapeutique. Notre objectif etant d'obtenir des molecules actives candidates en tant que medicaments, nous avons dans un premier temps, synthetise des derives du glycerol differents des glycerophospholipides mais possedant cependant un caractere hydrophobe et une fonction polaire. Nous avons ensuite simplifie cette structure de base tout en conservant les memes caracteres. Tous ces produits ont ete testes in vitro pour leur aptitude a inhiber les pla#2 extracellulaires. Certains d'entre eux font preuve d'une activite interessante avec des ci#5#0 de l'ordre de la micromole. Une etude de relation structure-activite de ces composes permet deja de cerner certains parametres essentiels et ouvre des perspectives encourageantes pour la recherche de nouveaux anti-inflammatoires