Etude de la valeur predictive des relations existant entre les concentrations plasmatiques des medicaments et les effets pharmacologiques chez l'homme. Application au domaine cardio-vasculaire : sotalol, bisoprolol, clentiazem, et dofetilide

par FRANCK LE COZ

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de P. JAILLON.

Soutenue en 1993

à Paris 6 .

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  • Résumé

    L'objectif des etudes simultanees pharmacocinetiques et pharmacodynamiques est de decrire les relations existant entre la dose du medicament, ses concentrations dans les milieux biologiques, la reponse pharmacologique, et le temps. Ces relations n'ont toutefois un interet reel que si elles ne restent pas exclusivement limitees aux conditions experimentales, c'est-a-dire si elles possedent une valeur predictive. Apres une synthese bibliographique sur les approches de la relation effet-dose, nous presentons six travaux ayant explore differents facteurs pouvant modifier ce type de relation. En premier lieu, nous avons etudie l'influence du rythme et de la voie d'administration avec 3 medicaments agissant au niveau cardiovasculaire: le dofetilide (antiarythmique de classe iii), le bisoprolol (beta-bloquant) et le sotalol (beta-bloquant possedant des proprietes antiarythmiques de classe iii). En second lieu, nous avons etudie le role de la pathologie sur l'etablissement des relations effet-dose, le medicament etudie etant un antagoniste calcique (le clentiazem). Nous avons egalement explore l'influence de la frequence cardiaque sur les effets de classe iii du sotalol. Les resultats de nos differents travaux soulignent l'importance de l'approche individuelle pharmacocinetique-pharmacodynamique dans l'etablissement des relations effet-dose et l'etude de leur valeur predictive. Ils mettent tout particulierement en valeur l'importance d'effectuer des etudes specifiques et de garder un regard critique mais constructif vis-a-vis des differents facteurs pouvant modifier la relation et sa valeur predictive


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Informations

  • Détails : 216 P.
  • Annexes : 285 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1993
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