Etude du neurotropisme du virus htlv-i

Study of the neurotropism of htlv-i

• Auteur / Autrice : Daniel Gonzalez-Dunia
• Direction : S. OZDENS
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Le virus t lymphotrope humain de type i (htlv-i) est associe a la leucemie a cellules t de l'adulte et a la paraparesie spastique tropicale (tsp/ham). La majorite des individus infectes restent cependant asymptomatiques. La tsp/ham est une myelopathie progressive, caracterisee par une inflammation et une demyelinisation au niveau du systeme nerveux central (snc). Les mecanismes determinant l'evolution vers l'une des pathologies associees au htlv-i sont inconnus. La question d'un tropisme nerveux de htlv-i n'a pas ete resolue. L'identification de cellules cibles de htlv-i dans le snc est une etape importante dans la comprehension de la pathogenie de la tsp/ham. Htlv-i se caracterise par sa stabilite genetique. Cependant, on observe une variation plus marquee dans la region u3 du ltr, qui contient le promoteur viral. Afin d'etudier la contribution du ltr de htlv-i dans le determinisme du tropisme cellulaire in vivo, nous avons realise des souris transgeniques dans lesquelles cet element controle l'expression d'un gene marqueur. Le ltr utilise a ete obtenu a partir d'un patient atteint de tsp/ham. Nous avons observe que ce ltr induisait une expression du transgene principalement dans le snc. Ces resultats demontrent l'existence de cellules permissives pour l'expression de htlv-i dans le s nc, cellules qui pourraient etre impliquees dans la pathogenese de la tsp/ham. Dans le but d'analyser la signification biologique des mutations observees entre des ltrs de htlv-i, nous avons ensuite developpe une analyse fonctionnelle in vitro de promoteurs viraux. Ces analyses ont revele des differences importantes de fonctionnement dans certaines lignees cellulaires, mais il ne semble pas y avoir de mutations caracteristiques d'une des maladies liee a htlv-i