Structure et fonctionnement du recepteur humain de l'insuline

par Éric Clauser

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de R. ACHER.

Soutenue en 1993

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Le recepteur de l'insuline est une glycoproteine membranaire composee de chaines alpha liant l'insuline et de chaines beta transmembranaires contenant un enzyme de type tyrosine-kinase. Nous presentons d'abord le clonage du recepteur de l'insuline humain et la caracterisation de la sequence primaire de ce recepteur etablie par sequencage de son adnc. Nous avons ensuite etudie differents aspects du fonctionnement de ce recepteur par expression de proteines recombinantes dans des cellules heterologues (cho). Ainsi plusieurs proteines modifiees par mutagenese dirigee, tronquees ou chimeriques ont ete produites, permettant d'etudier les rapports structure-fonction de cette proteine. Nous avons identifie un site d'autophosphorylation represente par les tyrosines 1162 et 1163 du recepteur et demontre son role dans la regulation de la kinase. La mutation specifique de ces tyrosines bloque la transmission des effets metaboliques de l'insuline, mais pas de ses effets mitogeniques. L'etude de proteines tronquees correspondant a la seule chaine beta permet de montrer que la chaine alpha exerce a l'etat basal une inhibition sur la tyrosine-kinase qui est levee soit par la liaison du ligand soit par la deletion de la chaine beta. Nous avons egalement etudie le fonctionnement d'un recepteur chimere entre le domaine extracellulaire du recepteur de l'insuline et les domaines transmembranaire et intracellulaire du recepteur de l'aspartate. Enfin nous avons analyse le role de la structure bicatenaire du recepteur de l'insuline par mutations specifiques du site de clivage entre les 2 chaines. Ces recepteurs mutes sont monocatenaires mais fonctionnent de facon identique au recepteur sauvage. L'ensemble de ces travaux est discute au vu de l'abondante litterature etudiant la structure, le fonctionnement et la pathologie de ce recepteur avec les outils de biologie moleculaire et cellulaire

  • Titre traduit

    Structural and functional characterization of human insulin receptor


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Informations

  • Détails : 331 P.
  • Annexes : 370 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1993
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