Regulation de l'expression de genes des sous-unites des recepteurs nicotiniques de l'acetylcholine dans le systeme nerveux

par ALAIN BESSIS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Pierre Changeux.

Soutenue en 1993

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les sous-unites des recepteurs nicotiniques exprimees dans les neurones sont codees par une famille de genes homologues dont l'expression permet aux neurones d'acquerir leur identite cholinoceptive. Nous avons etudie les mecanismes geniques qui regulent l'expression des sous-unites des recepteurs nicotiniques dans les neurones. Dans un premier temps, nous avons localise sur les chromosomes 14, 9, 2 et 3 de la souris les genes codant les sous-unites alpha 2, alpha 3, alpha 4 et beta 2. Nous avons ensuite pris comme modele le gene alpha 2 de poulet codant la sous-unite dont la transcription est la plus restreinte, et beta 2 de souris dont l'expression est la plus diffuse. Sur le gene codant alpha 2, nous avons mis en evidence un nouvel exon, non codant, 2,8 kb en amont du codon initiateur. Nous avons montre qu'en amont de cet exon, une sequence de onze nucleotides, proche de la sequence octamere, et repetee six fois peut reprimer la transcription. Ces motifs de type oct sont represseurs lorsqu'ils sont tous presents, mais sont activateurs lorsqu'ils ne sont presents qu'a un, deux ou quatre exemplaires. Les donnees obtenues grace aux souris transgeniques revelent un element capable de restreindre la transcription aux neurones, et suggerent la presence d'un element susceptible de permettre la transcription dans les neurones cholinergiques. Nous avons etudie les mecanismes de regulation de la transcription du gene codant la sous-unite beta 2. Un fragment de 1163 pb de sequence flanquante est un promoteur specifique des neurones, en transfection transitoire aussi bien que dans des souris transgeniques. Trois elements regulateurs interviennent dans l'activite du promoteur: une sequence regulatrice positive composee d'une boite e et d'une dyade de 9 pb, et active dans toutes les cellules ; et deux regions regulatrices negatives qui diminuent la transcription dans les cellules non neuronales, mais sont inactives dans les neurones


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Informations

  • Détails : 209 P.
  • Annexes : 353 REF.

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  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1993
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