Role du tfpi dans l'hypercoagulabilite de differentes dyslipidemies. Etude de la structure de l'heparine responsable de la liberation du tfpi

par DANIELE ZITOUN FARJON

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de M. SAMAMA.

Soutenue en 1993

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Le role du tfpi, un inhibiteur du complexe facteur viia-facteur tissulaire, dans l'hypercoagulabilite des dyslipidemies, a ete etudie chez le rat et l'homme. Chez le rat obese zucker, l'augmentation de l'activite du tfpi et du f viic est associee a l'augmentation des vldl. Chez l'homme, dans les hypercholesterolemies iia, la forte augmentation de l'activite du tfpi, correlee au taux des ldl, pourrait etre responsable de l'absence d'augmentation de l'activite du f viic. Dans les hypertriglyceridemies pures, la forte activite du facteur viic, potentialisee par les vldl, pourrait expliquer la diminution de l'activite du tfpi, qui est inversement correlee au taux de triglycerides (tg). Dans les hyperlipidemies iib, l'augmentation du tfpi est inoperante sur l'activite elevee du f viic qui reste correlee aux tg. Une liberation plasmatique du tfpi de meme intensite est obtenue apres injection par voie sous cutanee (s. C. ), chez l'homme, de 40 mg d'heparine de bas poids moleculaire (hbpm) et de 29 mg d'heparine non fractionnee (hnf). L'activite anti-iia circulante est aussi equivalente tandis que l'activite anti-xa de l'hbpm (dont 34% sont attribues au tfpi) est environ six fois plus elevee. Chez le lapin, a doses antithrombotiques injectees par voie intraveineuse, l'hnf entraine une liberation dose-dependante du tfpi alors que le pentasaccharide, tres affine pour l'at iii et qui possede une activite anti-xa exclusive et puissante, ne libere pas de tfpi. Le poids moleculaire (pm) du glycosaminoglycane necessaire a la liberation du tfpi devrait donc etre superieur a 1700 d. Apres injection s. C. De doses croissantes de deux fractions d'heparine de pm 4500 d et 6800 d, la liberation du tfpi est dose dependante et correlee a leur pm et a leur activite anti-iia


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Informations

  • Détails : 194 P.
  • Annexes : 264 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1993
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