Role des recepteurs cr1 (cd35) et cr3 (cd11b/cd18) dans la penetration et la replication du virus de l'immunodeficience humaine (vih) dans les monocytes/macrophages

par NATHALIE THIEBLEMONT

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de M.-D. KAZATCHKINE.

Soutenue en 1993

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Nous avons demontre que les glycoproteines recombinantes gp160 et gp120 du vih1 activent le complement humain en l'absence d'anticorps. Les glycoproteines gp160 et gp120 induisent un clivage de c3 dans du serum humain normal. Ce clivage est lie a une activation de la voie classique du complement qui peut etre augmente en presence d'anticorps anti-vih1. Cette activation du complement permet aussi une opsonisation des particules virales puisque l'infection de cellules cibles par le vih1 ou le vih2 peut etre facilitee par une pre-incubation du virus dans du serum humain normal. La pre-incubation des cellules avec des anticorps anti-cr1 ou anti-cr3 inhibe l'infection des cellules des lignees pro-monocytaires, comme des monocytes, indiquant que la penetration du virus s'effectue par l'intermediaire des recepteurs cr1 (cd35) et cr3 (cd11b/cd18). L'infection mediee par les molecules cr1 et cr3 se produit independamment des molecules cd4. Nos etudes montre par ailleurs que la stimulation des recepteurs du complement induit simultanement dans les cellules infectees, une translocation du nf-kappab, une augmentation de la replication virale et une deregulation de la synthese des cytokines. Cette deregulation pourrait etre une consequence d'une anomalie de maturation des cellules. D'autre part, nous avons identifie l'apparition chez les patients infectes par le vih d'une sous-population de monocytes plus matures dont l'emergence dependrait de la deregulation de l'equilibre des cytokines lymphocytaires


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Informations

  • Détails : 254 P.
  • Annexes : 403 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1993
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