Utilisation des complexes pi-allyliques du palladium dans la synthese de l'huperzine a

par CATHERINE JORAND

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de M. MALACRIA.

Soutenue en 1993

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Ce travail decrit les differentes approches que nous avons envisagees pour la synthese de l'huperzine a. Cet alcaloide tricyclique de la famille des lycopodium presente en effet la propriete interessante d'ameliorer les capacites mnesiques des personnes atteintes de maladies degeneratives du cerveau (maladie d'alzheimer en particulier). La strategie que nous avons choisie consiste a preparer dans un premier temps le systeme bicyclo3. 3. 1 nonane en exploitant les potentialites de la chimie du palladium et a n'introduire le noyau pyridone qu'en fin de synthese. Dans la premiere approche, nous avons etudie la reactivite des enamines de beta-cetoesters en tant que nucleophiles doubles sur des diacetates allyliques en presence de palladium zerovalent. Ces enamines se sont revelees presque totalement inertes dans les conditions que nous avons utilisees. Dans un deuxieme temps, nous avons prepare la 1-carbomethoxy-7-ethylenedioxy-3,5-dimethylbicyclo3. 3. 1non-3-en-9-one par une substitution allylique intramoleculaire sur la 2-carbomethoxy-4-ethylenedioxy-6-(1-methoxycarbonyloxy-2-methyl)prop-2-enyl-6-methylcyclohexanone en presence de palladium. Pour des raisons stereoelectroniques, les rendements de cette etape sont restes faibles. Cependant, la recherche de conditions optimales pour cette cyclisation a demande une etude complete de chacun des parametres reactionnels. Cette etude nous a permis de montrer qu'un mecanisme de type s#n#2 ou s#n#2#' sur un intermediaire sigma-palladium etait possible pour ce type de reaction. En effet, le mecanisme communement admis fait intervenir un complexe pi-allylique plan, ce qui n'est pas possible avec un substrat tel que le notre. Par ailleurs, ces travaux nous ont conduits a la decouverte d'une nouvelle reaction de type wittig intramoleculaire catalysee par le palladium. Cette reaction fournit une methode originale pour la synthese de derives cyclopentadieniques. Enfin, nous avons propose une toute nouvelle strategie pour la synthese d'un precurseur bicyclique ponte de l'huperzine a faisant intervenir comme etape-cle une cyclisation transannulaire dans un cycle a huit chainons par reaction du radical d'un beta-cetoester sur une triple liaison. Nous avons prepare le precurseur cyclooctanique par une double allylation catalysee par le palladium zerovalent du dianion 1,5 du 6-t-butylcarbonyloxy-3-oxo-hepta-1,7-dioate de methyle et de t-butyle sur le diacetate du 2-methylenepropan-1,3-diol avec de bons rendements. La mise au point des etapes suivantes est en cours


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Informations

  • Détails : 187 P.
  • Annexes : 113 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1993
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