Etude de la physiopathologie de l'ischemie cerebrale chez le rat : consequences cellulaires et moleculaires en relation avec la neurotransmission glutamatergique

par ANNE HERON

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de F. LASBENNES.

Soutenue en 1993

à Paris 6 .

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  • Résumé

    L'objectif de nos travaux etait de mieux cerner les mecanismes a l'origine de la mort neuronale selective et retardee induite par une ischemie cerebrale globale chez le rat. Dans un premier temps, l'etude in vivo et in vitro des mecanismes conduisant a l'accumulation extracellulaire de glutamate pendant l'ischemie a revele que la liberation de glutamate s'effectue principalement par exocytose et non par inversion du sens de transport du glutamate comme cela avait ete suggere. Le glutamate s'accumule dans l'espace extracellulaire car sa recapture est inhibee pendant l'ischemie. Nous avons dans un deuxieme temps montre, par hybridation in situ, qu'en periode post-ischemique, l'expression de la sous unite glur-b du recepteur glutamatergique ampa est diminuee dans les cellules vulnerables a l'ischemie avant que la mort neuronale ne soit mise en evidence. La diminution de l'expression de glur-b pourrait etre responsable de la mort neuronale, en conferant au recepteur ampa une permeabilite calcique plus importante. Dans un troisieme temps, l'etude des consequences genomiques de l'ischemie a revele, grace a deux techniques complementaires, une degradation de l'adn dans les regions vulnerables. Une fragmentation internucleosonale de l'adn s'observe en premier lieu dans les neurones encore viables. C'est seulement quand les neurones sont necroses qu'on observe une degradation anarchique de l'adn. Ces resultats montrent que des processus apoptotiques seraient a l'origine de la mort neuronale induite par l'ischemie


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Informations

  • Détails : 220 P.
  • Annexes : 464 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1993
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