Analyse structurale du site actif de trois metallopeptidases a zinc : endopeptidase neutre-24. ii, aminopeptidase n et enzyme de conversion de l'angiotensine

par ARMELLE HELENE et P. ASCHER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de B.-P. ROQUES.

Soutenue en 1993

à Paris 6 .

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  • Résumé

    L'endopeptidase neutre, l'aminopeptidase n et l'enzyme de conversion de l'angiotensine sont trois metallopeptidases a zinc mammaliennes dont le sequencage a mis en evidence une homologie de sequence avec la thermolysine, endopeptidase a zinc bacterienne dont la structure tridimensionnelle et le mecanisme d'action sont connus grace aux donnees de la cristallographie. Nous nous sommes interesses a l'analogie d'organisation moleculaire du site actif de ces trois enzymes eucaryotes et de l'enzyme procaryote. Les modifications chimiques nous ont permis de montrer que le site actif de l'aminopeptidase n comporte des residus fonctionnels caracteristiques des endopeptidases comme l'endopeptidase neutre et la thermolylysine mais egalement un carboxylate specifique des aminopeptidases classiques. La mise en evidence d'une arginine analogue a celle de l'endopeptidase neutre dans le sous-site s'2 de l'enzyme de conversion de l'angiotensine permet d'expliquer la specificite dipeptidylcarboxypeptidasique de ces deux enzymes, alors que la thermolysine qui ne possede pas un tel residu est limitee a une action endopeptidasique sur ses substrats. Enfin, le marquage par photoaffinite du site actif de l'endopeptidase neutre a permis de montrer que le sous-site s'1 responsable de sa specificite pour les residus hydrophobes est similaire a celui de la thermolysine et localise de facon analogue dans la sequence primaire des deux enzymes


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Informations

  • Détails : 160 P.
  • Annexes : 481 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1993
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