Etude de la reponse du systeme immunitaire en fonction de l'organisation moleculaire d'un peptide selectionne dans la sous-unite b de la toxine cholerique

par HUBERT HALIMI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de P. RIVAILLE.

Soutenue en 1993

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Nous avons demontre dans une etude precedente que le peptide p #5#0#-#7#5 selectionne dans la sous-unite b de la toxine cholerique (tc) selon les criteres d'hydrophilicite, de specificite de sequences et de conformation, possede des epitopes b et t. Ceux-ci lui permettent d'induire chez la souris c57 bi/6j, sans couplage a un porteur et sans adjuvant, des anticorps anti-tc et des iga secretoires (igas) capables de neutraliser l'action de la tc au niveau intestinal. Pour ameliorer l'immunogenicite du peptide, deux octameres, ou le p #5#0#-#7#5 est le motif monomerique, ont ete synthetises par la methode en phase solide de merrifield. L'un, l'etoile, se presente sous forme compacte, l'autre, le peigne, sous une forme lineaire. Selon une modelisation moleculaire, dans l'etoile, les motifs 50-75 s'apparient en se recouvrant l'un l'autre ; dans le peigne, les motifs 50-75 sont disposes de part et d'autre d'un axe central. Ces polymeres sans couplage a un porteur et sans adjuvant favorisent l'apparition des igas dans le tractus intestinal, ce qui souligne leur possible effet adjuvant. Les souris immunisees par l'etoile et le peigne sont mieux protegees contre la tc que celles immunisees par le p 50-75 ou la sous-unite b, et l'etoile induit la protection la meilleure. Le pouvoir neutralisant des igas est confirme par le test de la permeabilite vasculaire. Les souris immunisees par voie intraperitoneale par la sous-unite b produisent des anticorps circulants anti-tc plus rapidement et a des taux plus eleves si elles ont ete au prealable pre-immunisees avec le peigne. Les variations observees dans la distribution des igm et des sous-classes d'igg anti-tc confirment l'influence de la pre-immunisation sur la reponse anticorps. Des souris nude c57 bi/6j ont ete immunisees par voie intraperitoneale avec les differents immunogenes sans donner de reponse anticorps anti-tc decelables, ce qui laisse supposer que ces phenomenes passent un mecanisme thymo-dependant. Les souris immunisees par voie orale avec la sous-unite b presentent la meilleure protection si elles ont pre-immunisees par l'etoile et le peigne ; les souris pre-immunisees avec l'etoile sont les mieux protegees. Ces resultats demontrent qu'il est possible de modifier les proprietes immuno-modulatrices d'un antigene peptidique selon la disposition de ses epitopes b et t et d'orienter ainsi la reponse immunitaire


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  • Détails : 104 P.
  • Annexes : 142 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1993
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