Syntheses dans le domaine des inducteurs de la tyrosine hydroxylase. Acces stereoselectif aux 1-aminoindoloquinolizidines, synthese de pyridopyridazinoindoles

par Patricia Melnyk

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Claude Thal.

Soutenue en 1993

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Dans le cadre de notre programme de recherches de nouvelles substances controlant l'expression du gene de la tyrosine hydroxylase, nous nous sommes interesses a la synthese de composes relies aux structures e-homoazaeburnane et pyridopyridazinoindoles. Dans une premiere partie, nous avons etudie un acces stereoselectif aux 1-aminooctahydro-1,2,3,4;6;7,12,12b-indolo(2,3-a) quinolizidines. La reaction de bischler-napieralski nous a permis de mettre en evidence une sequence rapide, originale et diastereoselective aux 1-aminoindoloquinolizidines racemiques. La reaction de pictet-spengler utilisant l'aldehyde alpha-amine issu de l'acide d-glutamique, nous a permis de synthetiser de maniere enantio- et diastereoselective la (+)-1-aminoindoloquinolizidine cis. Dans une seconde partie, plusieurs decoupes retrosynthetiques des molecules cibles nous ont conduits a explorer plusieurs voies d'acces. Les differentes approches repondaient a un imperatif lie a la mise en place precoce de la liaison nn. Les reactions de diels-alder et de metallation constituaient des approches nouvelles pour la creation du systeme pyrido(2,3-d)pyridazinique. Nous avons obtenu des resultats interessants mais nous n'avons pas atteint notre objectif. Partant d'un n-aminoindole convenablement fonctionnalise; la reaction de heck a conduit au tetracycle recherche, precurseur immediat des structures pentacycliques. Cet intermediaire constitue par ailleurs un nouvel enchainement pyrido(2,3-d4) pyridazino(2,3-a) indolique. Les premiers resultats concernant l'elaboration du dernier cycle semblent bien confirmer l'interet de la sequence abd e c

  • Titre traduit

    Synthesis in the field of tyrosine hydroxylase inductors. Stereoselective approach to 1-aminoindoloquinolizidines, synthesis of pyridopyridazinoindoles


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  • Détails : 273 P.
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