Thèse de doctorat en Sciences médicales
Sous la direction de JEAN BENARD.
Soutenue en 1993
à Paris 6 .
Tumeur embryonnaire du tissu sympathique, le neuroblaste (nb) est l'un des cancers pediatriques les plus frequents. Le nb metastatique, au pronostic generalement severe, est traite par chimiotherapie mais manifeste souvent une chimioresistance a laquelle sont associes des taux eleves de transcrit du gene mdr1, gene implique dans le phenomene de resistance multiple aux drogues (mdr). D'autre part, l'oncogene n-myc, qui code pour une proteine nucleaire agissant comme un facteur transcriptionnel, est frequemment active par amplification genique dans ces formes disseminees de la maladie. Cette these etudie la regulation de l'expression du gene mdr1 humain et la compare a celle de l'oncogene n-myc dans des neuroblastes humains differencies, proliferatifs et metastatiques
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