Etude par resonance magnetique nucleaire haut champ de l'interaction d'un inhibiteur connu et d'un inhibiteur potentiel avec la papaine

par CATHERINE BUSATTO

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Daniel Davoust.

Soutenue en 1993

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Au cours de ce travail, nous avons examine par resonance magnetique nucleaire les potentialites inhibitrices de deux peptides: l'antipaine et k treize ck vis-a-vis d'une protease a cysteine: la papaine. Dans un premier temps, l'attribution des signaux des peptides a ete realisee par resonance magnetique nucleaire du proton et partiellement du carbone et de l'azote. En particulier, les six formes majoritaires de l'antipaine presentes en solution ont ete identifiees. L'etude conformationnelle a permis de mettre en evidence des conformations distinctes pour les six formes de l'antipaine. En ce qui concerne k treize ck, seul un coude au niveau de la proline en position onze a ete observe. L'interaction entre l'antipaine, inhibiteur connu de la papaine et l'enzyme a ete mise en evidence par resonance magnetique nucleaire du proton. La stereospecificite de l'interaction pour les molecules de configuration s sur le site p un a ete demontree. L'analyse par resonance magnetique nucleaire du proton, du carbone et de l'azote de k treize ck, mimotope potentiel de la cystatine a permis de montrer que le peptide etait un substrat pour la papaine. De plus, la mesure du temps de relaxation selectif (proton) et d'effets overhauser nucleaires a permis de montrer que k treize ck n'etait pas reconnu par la papaine inactivee


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Informations

  • Détails : 225 P.
  • Annexes : 122 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1993
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