Des raisons biochimiques de l'atteinte preferentielle de la corticosterone methyl oxydase de type 2 (cmo2) dans le carcinome surrenalien

par MURIEL ZENATTI

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Brigitte Aupetit-Faisant.

Soutenue en 1993

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Afin de demontrer que les carcinomes surrenaliens etudies presentent des anomalies de l'hormonosynthese au niveau de la voie de l'aldosterone, et de tenter de comprendre comment et pourquoi il en est ainsi, differentes voies d'approche ont ete utilisees. Les taux plasmatiques de 11-desoxycorticosterone, 18-hydroxy-11desoxycorticosterone, corticosterone (b), 18-hydroxycorticosterone (18-ohb) et aldosterone ont tous ete determines par dosage radioimmunologique precede d'une etape de separation chromatographique, chez 21 patients presentant differents types de tumeurs surrenaliennes identifiees sur des criteres histologiques (12 carcinomes dont 5 metastatiques, 7 adenomes, 1 hyperplasie, 1 metastase de cancer colique). Les resultats montrent que dans tous les cas de carcinomes surrenaliens etudies ici, on observe la coexistence constante d'un hypoaldosteronisme contrastant avec des taux plasmatiques variables mais non effondres des precurseurs de l'aldosterone. La mise en evidence par des travaux de genetique d'un defaut d'expression du gene cyp11b2 dans un cas de carcinome surrenalien metastatique (alors que celle du gene cyp11b1 n'est pas modifiee par rapport a la surrenale humaine normale) confirment les resultats de l'exploration biologique et permettent de localiser le dysfonctionnement de la voie de synthese de l'aldosterone observe au niveau de l'activite corticosterone methyl oxydase de type 2 (cmo2) de l'aldosynthase. Une etude in vitro par incubation de mitochondries de surrenales de canard en presence de b ou de 18 ohb tritiee et de l malate a mis en evidence la labilite preferentielle intrinseque de l'activite cmo2 de l'aldosynthase, qui peut etre mise en relation avec une difference de liaison de la b et de la 18-ohb au cytochrome p450 catalysant ces reactions. En conclusion, en depit du nombre limite de cas, l'ensemble des resultats suggere que les carcinomes surrenaliens presentent des anomalies de l'hormonosynthese se traduisant sur la voie des mineralocorticoides par un dysfonctionnement de l'aldosynthase au niveau de son activite cmo2 qui, compte tenu de sa labilite preferentielle intrinseque, doit etre atteinte precocement lors du developpement d'un processus tumoral malin de la surrenale


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Informations

  • Détails : 121 P.
  • Annexes : 110 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1993
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