Etude des molecules de surface du lymphocyte t impliquees dans les phenomenes d'adhesion cellulaire : etude des relations structure-fonction de la molecule e2

par DIDIER ZOCCOLA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Alain Bernard.

Soutenue en 1993

à Nice .

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  • Résumé

    Les interactions cellulaires entre le lymphocyte t et les autres molecules de l'organisme sont d'une importance cruciale pour le bon fonctionnement du systeme immunitaire. Nous nous sommes plus particulierement interesses a une molecule de surface de 32 kda, nommee e2, precedemment caracterisee au laboratoire grace a des anticorps monoclonaux diriges contre elle. Cette molecule est le produit du gene mic2, premier gene pseudoautosomal decrit. La molecule e2 n'est pas restreinte a la surface des lymphocytes t; elle est aussi detectee sur les monocytes, les erythrocytes et sur des cellules de lignees non hematopoietiques. Le travail presente dans cette these a permis la caracterisation d'un nouvel epitope pour la molecule de surface e2. Cet epitope d44, permet de differencier plusieurs sous-populations lymphocytaires t et notamment la population cd8 cytotoxique. Nous avons pu, d'autre part, demontrer l'importance de cette molecule dans les phenomenes d'adhesion en induisant grace a des anticorps specifiques, o662 et l129, une agregation homotypique des cellules exprimant e2. Nous avons caracterise les epitopes impliques dans les phenomenes d'adhesion et definis par ces anticorps. Ces epitopes, tres proches l'un de l'autre, definissent une region de la molecule capable d'entrer en interaction directe avec un ligand comme le demontrent des experiences de fixations de peptides sur des cellules. Ces dernieres experiences ainsi que des experiences utilisant la molecule e2 purifiee ont permis la mise en evidence d'un ligand d'environ 150 kda pour la molecule e2. Enfin l'effet des anticorps o662 et l129 sur la repartition des phospholipides membranaires a l'interieur de la bicouche lipidique fournit un premier indice pour la caracterisation des mecanismes mis en jeu dans les phenomenes d'adhesion medies par la molecule e2. En parallele avec ces etudes sur la molecule e2, nous avons demontre l'importance de la molecule cd45 dans les phenomenes d'adhesion en induisant une agregation homotypique dependant de la voie lfa-1/icam-3 grace a des anticorps diriges contre cd45r0


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  • Détails : 144 P.
  • Annexes : 259 REF.

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