Peptides fluores : substrats ou inhibiteurs potentiels de la protease du vih et de l'ace

par PRISCILLE FROGIER

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de ROGER GUEDJ.

Soutenue en 1993

à Nice .

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  • Résumé

    La preparation de peptides fluores incorporant des residus 3-fluorophenylalanine, 3,3-difluorophenylalanine et 3-fluoroalanine dans leur structure est decrite. Ces residus aminoacides fluores ont ete obtenus sous forme d'esters par ouverture d'aziridines et d'azirines au moyen du reactif d'olah (hf/pyridine). La preparation des peptides fluores suit une strategie adaptee a la presence de l'atome de fluor en 3. Le choix du groupement protecteur de l'aminoester s'est porte sur le 9-fluorenylmethyloxycarbonyle (fmoc) qui est stable dans les conditions de deprotection des esters fluores (milieu acide). Les reactions de couplage ont ete effectuees avec le chloroformate d'isobutyle. L'obtention des dipeptides amines libres a partir des derives n-fmoc correspondants a necessite l'utilisation originale de csf/18cr6 dans le dmf. Afin d'evaluer dans une hydrolyse enzymatique, l'influence de l'atome de fluor situe a proximite de la liaison peptidique devant etre hydrolysee, nous avons synthetise deux series de peptides fluores, analogues de ala-ala-phe-pro-val-val, substrat de la protease du vih, et des tripeptides fluores analogues de bz-phe-ala-pro-oh, substrat de l'enzyme de conversion ace. Ces composes ont fait l'objet d'evaluations biologiques dans les deux systemes concernes. Les hexapeptides fluores n'ont montre qu'une activite inhibitrice faible dans les tests d'inhibition de la protease du vih. Les tripeptides fluores, analogues du substrat de l'ace ont montre une activite equivalente au compose non fluore


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  • Détails : 171 P.
  • Annexes : 413 REF.

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