Etude de la molecule cd59 : role dans les mecanismes d'adhesion et d'activation du lymphocyte t humain

par MARCEL DECKERT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Alain Bernard.

Soutenue en 1993

à Nice .

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  • Résumé

    Cd59 est une glycoproteine liee a la membrane par un motif glycosyl-phosphatidylinositol et distribuee de facon ubiquitaire sur les cellules hematopoietiques et non hematopoietiques. Elle participe a des processus biologiques distincts: elle regule l'action du complement homologue en se liant aux composants c8 et c9 et l'activation plaquettaire par le complement, elle participe a l'interaction entre la cellule t et la cellule accessoire et enfin, comme la molecule ly-6, son homologue structural murin, elle induit l'activation de la cellule t. Au cours de ce travail, nous avons etudie, d'une part, le role de cd59 dans les phenomenes d'adhesion/activation du lymphocyte t humain, en particulier dans la formation des rosettes et, d'autre part, les mecanismes et la nature des signaux d'activation qu'elle transmet a la cellule t. Nous avons transfecte l'adnc de la molecule cd59 et des molecules cd58 et cd2 dans une lignee de cellules cho. Ces cellules nous ont permis de montrer le role propre de cd59 dans l'adhesion a la cellule t. L'association cd59 et cd58 permet un renforcement de l'avidite du lymphocyte t pour la cellule accessoire et une potentialisation du pouvoir mitogenique de la molecule cd58 pour la cellule t. Nos etudes montrent, de plus, une interaction directe de faible affinite entre cd59 et la molecule cd2 du lymphocyte t. Ces travaux suggerent que cd59 participe a la voie primaire d'activation du lymphocyte t cd2, au cours de l'interaction cellule t-cellule presentatrice de l'ag. L'etude de cd59, exprimee a la surface du lymphocyte t, montre que son oligomerisation stimule une voie dependante des tyrosine kinases induisant la phosphorylation sur tyrosine de proteines comme la chaine cd3 , l'activation de nf-b, la synthese d'il-2 et la proliferation t. L'oligomerisation induit aussi une internalisation de la molecule, dependante de l'integrite du cytosquelette, mais qui n'est pas impliquee dans la transmission des signaux par cd59. Ces travaux suggerent que cd59, en plus de son role precedent, pourrait etre impliquee dans une interaction t-t et montrent que cd59 est une molecule multi-fonctionnelle


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  • Détails : 160 P.
  • Annexes : 301 REF.

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