Etude des mecanismes d'induction de l'interleukine-1 par contact intercellulaire ou modification du reseau microtubulaire

par SERGE MANIE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Bernard Rossi.

Soutenue en 1993

à Nice .

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  • Résumé

    L'interleukine-1 (il-1), cytokine pro-inflammatoire et multifonctionnelle, joue un role important comme co-facteur dans le processus d'activation lymphocytaire. Cependant, les mecanismes qui sous-tendent son induction lors de la presentation antigenique ainsi que les voies de signalisation intracellulaire qui regulent sa synthese sont pour une grande part mal definis. Nous avons, d'une part, etudie l'induction d'il-1 a partir d'un modele d'interaction cellulaire entre des lymphocytes t (lignee jurkat) et des monocytes (lignee thp-1). Les resultats obtenus montrent que la cellule jurkat partiellement activee par la voie cd3/tcr, stimule la production d'il-1 a partir des cellules thp-1. Cette induction, strictement dependante d'un contact cellulaire, implique de maniere differente les molecules de surface lfa-1 et cd69, suggerant un nouveau role pour cette derniere dans la stimulation de la cellule presentatrice de l'antigene. D'autre part, nous avons fait l'observation originale que les drogues destructurant les microtubules, stimulent selectivement l'expression des genes de l'il-1 et il-1 et la production de leurs proteines correspondantes, l'il-6 et le tnf- n'etant pas, dans ces conditions, stimules. A l'inverse, les cytochalasines qui desorganisent les filaments d'actine, sont depourvues d'effets sur la production de l'il-1. Cette stimulation semble necessiter une depolymerisation du reseau microtubulaire et implique au moins deux voies de signalisation. La premiere resulte d'une augmentation des taux d'ampc intracellulaire et d'une activation de la proteine kinase a. La seconde impliquerait la stimulation de proteines tyrosine kinases. Ce travail suggere en outre, que la reorganisation du cytosquelette contribue aux mecanismes de transduction du signal


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