Expression de la proteine grand t du virus polyome dans le testicule de souris transgeniques : tumeurs de sertoli et lignees cellulaires differenciees

par Véronique Paquis Fluckinger

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de FRANCOIS CUZIN.

Soutenue en 1993

à Nice .

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  • Résumé

    Des familles de souris transgeniques exprimant la proteine grand t du virus polyome (pylt), sous le controle des sequences regulatrices virales, ont ete construites dans le laboratoire. Quelle que soit la famille, le transgene est exprime dans le testicule (cellules germinales et cellules de sertoli). Les souris sont fertiles et totalement asymptomatiques pendant les premiers mois de vie mais a partir de l'age de 14 mois, tous les males developpent des tumeurs de sertoli bilaterales. Des lignees cellulaires ont ete etablies a partir de ces tumeurs ou de testicules histologiquement et fonctionnellement normaux de males pylt. Dans tous les cas, 2 composants cellulaires ont ete observes. Le premier, majoritaire, est d'origine somatique (cellules de type sertoli). Le second est vraisemblablement d'origine germinale. Nous avons injecte des cellules tumorales, prealablement passees en culture, dans des souris nudes, qui ont developpe des tumeurs secondaires mixtes (proliferation germinale et sertolienne). Par ailleurs, nous avons observe, dans les lignees etablies en culture comme dans les tumeurs secondaires, l'expression de marqueurs germinaux pre-meiotiques: c-kit, ldh-x et hox 1. 4. Nous avons egalement detecte, dans les lignees en culture, la presence d'arn messagers des genes wt1 et steel, normalement exprimes dans la cellule de sertoli in vivo. Jusqu'a maintenant aucun laboratoire n'a pu etablir des lignees de cellules germinales males, capables de se differencier en culture. Afin de determiner si les cellules de type sertoli, presentes dans nos lignees, pourraient induire la differenciation de cellules germinales, nous les avons utilisees en co-culture avec des cellules testiculaires issues de souris normales. Une differenciation germinale a ete observee que ce soit a partir de cellules matures ou de cellules issues d'animaux prepuberes


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  • Détails : 185 P.
  • Annexes : 216 REF.

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