Etude de methodologies originales de synthese en serie glucidique, derivees de la reaction de darzens, et visant la preparation d'inhibiteurs specifiques de la cmp kdo synthetase

par MOHAMED TABYAOUI

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de PHILLIPE COUTROT.

Soutenue en 1993

à Nancy 1 .

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  • Résumé

    La reaction de darzens a partir des dihalogenoacetates d'alkyle est etendue a la serie glucidique. Les esters glycidiques obtenus, sont transformes par reaction avec les acides de lewis (mgcl2, mgbr2, mgi2) en esters pyruviques alpha-halogenes ou alpha-hydrogenes. Le mecanisme de la reaction d'ouverture est discute car la serie glucidique avec la chiralite du motif glucidique permet certaines observations stereochimiques qui n'etaient pas possibles en serie aliphatique. En particulier il est possible de discuter l'ouverture cationique ou concertee de l'epoxyde. Il semble en definitive que selon la nature de l'acide de lewis l'etat de transition de l'ouverture du pont epoxydique soit plus ou moins synchrone avec un caractere concerte qui serait plus marque dans le cas mgcl2 et mgbr2 que dans le cas mgi2 ou le mecanisme reste a elucider. Cette premiere partie decrit aussi des resultats tres interessants dans l'acces a des phosphoenolpyruvates glucidiques a des acides ou esters alpha bromes glucidiques precurseurs d'alpha aminoacides glucidiques ainsi qu'a des dicetones glucidiques. La sequence reactionnelle: reaction de darzens des dihalogenoacetates d'isopropyle-mgi2-nahso3 a ete appliquee avec un succes total a la synthese de l'acide 3-desoxy-d-manno-2-octulosonique (kdo), intermediaire cle de la biosynthese des lipopolysaccharides intervenant dans la constitution des membranes des bacteries gram-negatif et de leurs endotoxines. Elle ouvre une nouvelle voie d'acces aux inhibiteurs de la cmp-kdo synthetase


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Informations

  • Détails : 181 P.
  • Annexes : 132 REF.

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