Modelisation moleculaire d'antagonistes non peptidiques, d'analogues peptidiques et du recepteur at#1 de l'angiotensine 2 : modele d'interaction recepteur-ligand

par MARIE-PIERRE JOSEPH

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de BERNARD MAIGRET.

Soutenue en 1993

à Nancy 1 .

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  • Résumé

    Ce travail constitue l'elaboration, par modelisation moleculaire, d'un modele d'interaction entre le recepteur d'une hormone vasoconstrictive, l'angiotensine 2, et ses differents ligands. L'etude de molecules antihypertensives, antagonistes non peptidiques de l'angiotensine 2, a permis d'approcher l'arrangement tridimensionnel ainsi que les proprietes electrostatiques des elements du pharmacophore de ces molecules, definissant par la-meme les criteres de fixation d'un antagoniste non peptidique de type dup753 sur le recepteur de l'angiotensine 2. L'etude d'analogues peptidiques cyclises a abouti a la determination d'un modele de conformation biologiquement active de l'angiotensine 2. Enfin, differents recepteurs couples aux proteines g ainsi que la structure tridimensionnelle de la bacteriorhodopsine ont permis la construction d'un modele de recepteur at#1 d'angiotensine 2 dans lequel ont pu etre places les antagonistes non peptidiques et l'angiotensine 2 elle-meme. Un mecanisme d'activation de ce type de recepteur est propose


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Informations

  • Détails : 188 P.
  • Annexes : 219 REF.

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