Réarrangements successifs et régulation transcriptionnelle du locus de la chaîne gamma du récepteur d'antigène des lymphocytes T humains

par Daniel Alexandre

Thèse de doctorat en Biochimie et biologie moléculaire

Sous la direction de Marie-Paule Lefranc.

Soutenue en 1993

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    L'analyse des deux alleles du locus tcr gamma de la lignee de lymphocytes t humains sp-f7 nous a permis de demontrer que deux evenements de recombinaison somatique peuvent se succeder sur un meme chromosome. Nous avons en effet observe un rearrangement v-j non fonctionnel situe dans une region de 47 kilobases inversee et limitee par des jonctions hybrides reciproques. L'existence exceptionnelle d'une inversion (au lieu d'une deletion) pour le second rearrangement nous permet de confirmer l'hypothese d'une activation centrale du locus gamma humain, selon laquelle la premiere jonction peut etre suivie d'une seconde utilisant des segments v et j plus distaux. D'autre part, des sequences regulatrices responsables de l'extinction du gene tcr gamma dans la lignee t alpha/beta sont decrites. La region 3 non codante du locus contient un activateur transcriptionnel et au moins deux sequences represseur. Ces sequences regulatrices sont actives de maniere positive et negative respectivement, aussi bien dans la lignee alpha/beta que dans la lignee gamma/delta. Par contre, l'association de l'activateur avec l'un ou l'autre des represseurs restreint l'expression des genes gamma a la lignee gamma/delta

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  • Annexes : Bibliogr.: f. 44-61

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