Recherche Avancée

Thèse soutenue

Etude des propriétés du système de transduction associé à un récepteur du glutamate couplé à l'hydrolyse des phosphoinositides dans des synaptoneurosomes de cerveau de rat

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Auteur / Autrice : Michel Vignes
Direction : Max Recasens
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire
Date : Soutenance en 1993
Etablissement(s) : Montpellier 2

Résumé

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Nous avons etudie les proprietes du systeme de transduction associe aux recepteurs metabotropiques du glutamate (glu), principal neurotransmetteur excitateur du systeme nerveux central, sur des synaptoneurosomes de cerveau de rat. Nous avons montre notamment que la stimulation du metabolisme des phosphoinositides par le glu est sensible aux variations de la concentration intracellulaire de ca#2#+. Ceci resulterait de l'implication d'une phospholipase c (plc) activee par le ca#2#+ dans le systeme de transduction associe aux recepteurs metabotropiques du glu. A l'aide de techniques spectrofluorimetriques, nous avons pu montrer que les agonistes metabotropiques du glu provoquent des influx calciques. L'activation des recepteurs metabotropiques du glu conduit a la formation de triphosphate d'inositol, stimulant la liberation de ca#2#+ de reserves intracellulaires. Le ca#2#+ ainsi libere engendre, probablement par une depolarisation locale, un influx de ca#2#+ conduisant a une nouvelle activation de la plc. Cette activation supplementaire prolonge la stimulation initiale et permet l'induction d'un influx calcique permanent, auto-regule, voir auto-amplifie. Ce mecanisme moleculaire active par le glu pourrait etre a la base des reactions biochimiques sous-tendant certains phenomenes de memorisation; l'induction de ces phenomenes necessitant, entre autres, une augmentation soutenue de la concentration intracellulaire de ca#2#+ dans les neurones