Etude du rôle des mitochondries dans la production d'espèces oxygénées réactives en situation de stress oxydatif : Mise au point et propriétés de nouveaux composés protecteurs des membranes biologiques contre la peroxydation lipidique

par Laurent Fraisse

Thèse de doctorat en Microbiologie. Biotechnologie

Sous la direction de GERARD COMA.

Soutenue en 1993

à Toulouse, INSA .


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  • Résumé

    Dans de nombreuses situations pathologiques humaines, le stress oxydatif, c'est-a-dire l'apparition d'especes oxygenees reactives susceptibles de provoquer une degradation des divers composants cellulaires, est clairement implique; le muscle cardiaque et le cerveau dont les tissus sont a faible taux de renouvellement y sont particulierement sensibles. Dans ces organes, le chaine respiratoire mitochondriale est un des sites principaux de la production d'anion superoxyde et du peroxyde d'hydrogene. Ce travail comporte deux aspects, l'etude du role des mitochondries dans ces phenomenes, notamment au niveau cardiaque et la recherche, dans un but pharmaceutique, de nouveaux composes actifs contre le stress oxydatif: 1) nous avons montre qu'une activite exo-nadh-deshydrogenase organospecifique recemment decrite comme etant la principale source d'anion superoxyde dans les mitochondries du myocarde correspondait a un artefact, probablement du a la methodologie employee pour le fractionnement des mitochondries. Au cours de l'ischemie cerebrale ou cardiaque, l'activation des phospholipases provoque une accumulation d'acides gras libres dans les membranes mitochondriales. Nous avons montre que dans des mitochondries de cur, ceux-ci peuvent etre a l'origine, non seulement d'une inhibition du complexe i de la chaine respiratoire, mais aussi d'une production importante d'anion superoxyde par ce meme complexe lors de la reperfusion des tissus. 2) nous avons decrit la synthese et les proprietes in vitro de deux series originales de composes destines a proteger les membranes biologiques contre une des consequences du stress oxydatif: le peroxydation lipidique. Ce sont des derives alkyles de l'acide urique et du 5,6-diamino uracile

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Informations

  • Détails : [6]-156 f

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  • Bibliothèque : Institut national des sciences appliquées. Bibliothèque centrale.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1993/236/FRA
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