Encapsulation de macromolécules à activité biologique dans des bio vecteurs supra moléculaire (BVSM) : Application à la lactopéroxydase et aux oligonucléotides

par Jaouad Meniali

Thèse de doctorat en Microbiologie. Biotechnologie

Sous la direction de Gilles Favre.

Soutenue en 1993

à Toulouse, INSA .


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  • Résumé

    Le devenir d'un agent therapeutique dans l'organisme est principalement gouverne par ses proprietes physico-chimiques. Son efficacite est souvent limitee par son incapacite a atteindre les foyers des maladies avec des taux appropries, a limiter leur action aux seuls sites vises ou a agir avec suffisamment de discernement ou encore par leur elimination trop rapide. Les bio vecteurs supra moleculaires (bvsm) sont un nouveau systeme de transport de principes actifs, constitues d'un noyau de polysaccharide reticule derive en peripherie par une couronne d'acides gras et recouvert d'un feuillet phospholipidique. La structure des bvsm peut etre adaptee en fonction de la nature physico-chimique des produits a transporter et l'objectif therapeutique souhaite. Dans une premiere partie, nous avons adapte le bvsm a l'immobilisation d'une enzyme a activite antimicrobienne: la lactoperoxydase (lp). Nous avons synthetise un bvsm de 500 nm de diametre capable de fixer la lp de maniere stable et sous une forme active, grace a l'etablissement de liaisons hydrophobes et ioniques. Cette immobilisation est etroitement liee a la nature des acides gras greffes, a la nature des phospholipides et du caractere ionique de la couronne lipidique des bvsm. Puis nous avons evalue le changement de conformation de l'enzyme, les ph et temperature optimum d'activite et la stabilite thermique qui s'est revelee significativement plus elevee. Dans une deuxieme partie, nous avons etudie le ciblage d'oligonucleotides antisens, en vue de la regulation artificielle de l'expression genetique des cellules. Nous avons synthetise un bvsm de 30 nm de diametre, avec un compartiment polysaccharidique interne derive par une amine quaternaire, capable d'incorporer un oligodesoxyribonucleotide de 17 bases et de lui procurer une protection vis-a-vis d'une attaque enzymatique

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Informations

  • Détails : [18]-202 f.

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  • Bibliothèque : Institut national des sciences appliquées. Bibliothèque centrale.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1993/226/MEN
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