Régulation de l’activité de la protéine kinase C et de la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires de rat (A7M5) : : effet de la vitamine E

par Eric Châtelain

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Michel Lagarde.

Soutenue en 1993

à Lyon, INSA , dans le cadre de École Doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé. (Villeurbanne) , en partenariat avec LCB - Chimie Biologique (LYON, INSA) (laboratoire) .


  • Résumé

    Le d-α-tocophérol, la forme la plus active de la vitamine E et l'antioxydant majeur des membranes cellulaires, inhibe spécifiquement la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires (VSMC) de rat et la voie de signalisation de la protéine kinase C (PKC) dans ces cellules. Les résultats obtenus avec différents tocophérols montrent que l'effet du d-α-tocophérol sur l'activité de la PKC peut être dissocié de sa fonction générale d'antioxydant. De plus, l'activité de la PKC dans les VSMC oscille pendant le cycle cellulaire, présentant un maximum en phase G1 qui est spécifiquement inhibé par le d-α-tocophérol. Cependant, l'expression de la PKC (niveau protéique et traduction de l'ARNm des différentes isoformes de la PKC présentes dans ces cellules) est constante pendant le cycle cellulaire et n'est pas affectée. Par le d-α-tocophérol. L'activation de la PKC est donc régulée pendant le cycle cellulaire par un mécanisme qui reste à déterminer (modification post-traductionnelle de l'enzyme, présence d'un régulateur de l'enzyme, fluidité membranaire) et qui pourrait être la cible du d-α-tocophérol. Ceci pourrait expliquer l'effet du d-α-tocophérol sur la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires, un phénomène important dans le développement de l'athérosclérose et l'hypertension et son rôle protecteur contre ces pathologies.

  • Titre traduit

    = Regulation of Protein Kinase C Activity and Rat Vascular Smooth Muscle Cell (A7r5) Proliferation: : Effect of Vitamin E


  • Résumé

    D-alpha(tocopherol, the most active form of vitamin E and the major antioxidant in cellular membranes, specifically inhibits rat vascular smooth muscle cell (VSMC) proliferation and the protein kinase C (PKC) signalling pathway in these cells. Results obtained with different tocopherols show that d-alpha-tocopherol effect on PKC activity is not due to its general antioxidant properties. Moreover, PKC activity in VSMC oscillates during the cell cycle, presenting a maximum in the late G1 phase which is specifically inhibited by d-alpha-tocopherol. However, PKC expression (at the protein and mRNA level of the different PKC isoforms present in these cells) remains constant during the cell cycle and is not affected by d-alpha-tocopherol. Thus, PKC activation is regulated during the cell cycle by a mecanism (post-translational modification of the enzyme, presence of a regulator of the enzyme) which could be the target of d-alpha-tocopherol. This could explain d-alpha-tocopherol effect on VSMC proliferation, an important phenomenon in the development of atherosclerosis and hypertension, and its protective rôle against the pathologies.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (160 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.

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  • Bibliothèque : Institut national des sciences appliquées (Villeurbanne, Rhône). Service Commun de la Documentation Doc'INSA.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : C.83(1616)
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