Modulation des récepteurs du thromboxane A2 et de la prostaglandine H2 de plaquettes humaines par l'acide docosahexaénoique estérifié dans les glycerophospholipides

par Yves Bayon

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Michel Lagarde.

Soutenue en 1993

à Lyon, INSA , dans le cadre de LCB - Chimie Biologique (LYON, INSA) , en partenariat avec LCB - Chimie Biologique (LYON, INSA) (laboratoire) .


  • Résumé

    L'incorporation in vitro de l'acide docosahexaènoïque (22:6n-3), chargé sur l'albumine, dans les lipides des plaquettes humaines (essentiellement, les phospholipides) entraîne une diminution spécifique de l'affinité des mimétiques du thromboxane A2 (TXA2) et de la prostaglandine H2 (PGH2) pour leurs récepteurs (Swann P. G. Et coll. , J. Biol. Chem. , 1990, Vol. 265, p. 21692-21697). Nous avons alors tenté de déterminer si l'effet inhibiteur observé est associé à la présence du 22:6n-3 dans les principales classes de phospholipides plaquettaires. Une recherche de sources de phospholipides riche-s en 22:6n-3 a été faite. Ces espèces peuvent être extraites et purifiées du placenta, qui en est riche, ou produites par hémi-synthèse. En utilisant des protéines de transfert de lipides, des 1,2-diacyl-glycérophosphocholines et - glycérophosphoéthanolamines contenant le 22:6n-3 ou l'acide linoléique (18:2n-6) en position sn- 2 ont été incorporées dans les membranes plaquettaires par un procédé d'échange. La sélectivité et les avantages de ce nouveau procédé pour induire des modifications de la composition en acides gras des membranes biologiques sont discutées vis à vis d'autres approches. Après leur incorporation, le 22:6n-3 et le 18:2n-6 n'ont pas été redistribués dans les autres classes ou sous-classes de phospholipides. L'augmentation de la proportion du 22:6n-3 dans les phosphatidylcholines (PC), mais pas dans les phosphatidyléthanolamines, entraîne une diminution d'affinité des récepteurs du TXA2 et de la PGH2 pour leurs ligands. Le remplacement du 22:6n-3 par le 18:2n-6 dans les PC est sans effet sur les récepteurs. L'effet du 22:6n-3 estérifié dans les PC n'est pas lié à des modifications de la fluidité des membranes plaquettaires. Ces résultats suggèrent que le 22:6n-3 diminuerait l'affinité des récepteurs du TXA2 et de la PGH2 de façon relativement spécifique.

  • Titre traduit

    = Modulation of Human Platelet Receptor for Thromboxane A2 and Prostaglandine H2 by Docosahexanoic Acid Esterified in Glycerophospholipids


  • Résumé

    The in votro incorporation of albumin-bound docosahexaenoic acid (22:6n-3) in human platelet lipids (essentially phospholipids) induce a specific decrease of the thrombaxane A2 (TXA2) and prostaglandin H2 (PGH2) mimetic affinity to their receptors (Swann P. G. Et coll. , J. Biol. Chem. , 1990, Vol 265, p. 21692-21697). We then tried to determine whether the observed inhinitory effect can be explained by the presence of 22:6n-3 in the main platelet phospholipid classes. A seek for phospholipid sources rich in 22:6n-3 has been realised. 22:6n-3 phospholipids have been found in a relatively large quantity in human placenta. They can be exctracted and purified from this tissue or produced by semi-synthesis. 1,2-Diacylglycerophosphocholines and -glycerophospoethanolamines esterified with 22:6n-3 or linoleic acid (18:2n-6) at the sn-2 position have been incorporated in platelet membranes by an exchange process using lipid transfer proteins. The selectivity and advantages of this new process over other approaches to induce modification of fatty acid composition in biological membranes are discussed. After their incorporation, 22:6n-3 and 18:2n-6 have not been redistributed in the other phospholipid classes or subclasses. The increase of 22:6n-3 proportion in phosphatidylcholines (PC), but note in phosphatidylethanolamines induced a decreased affinity of TXA2 and PGH2 receptors. The effect of 22:6n-3 esterified in PC was not due to changes of platelet membrane fluidity. These results suggest that 22:6n-3 may inhibit TXA2 and PGH2 receptor affinity in a relatively specific way.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (151 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.

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  • Bibliothèque : Institut national des sciences appliquées (Villeurbanne, Rhône). Service Commun de la Documentation Doc'INSA.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : C.83(1574)
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