Place des especes actives de l'oxygene dans la physiopathologie de la mucoviscidose

par BEATRICE PORTAL

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Alain Favier.

Soutenue en 1993

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    Parallelement aux conditions pro-oxydantes generees par l'infection pulmonaire chronique, la malabsorption digestive peut engendrer un etat de malnutrition chez les patients atteints de mucoviscidose susceptible de contribuer a diminuer les defenses antioxydantes de l'organisme. L'etude clinique montre une peroxydation lipidique accrue chez ces patients, suggerant un desequilibre de la balance oxydant-antioxydant. Parmi les parametres evalues au cours de ce protocole, l'analyse discriminante souligne l'importance de deux composes antioxydants, le -carotene et le selenium par la voie de la glutathion peroxydase seleno-dependante. Bien que le statut selenie des patients atteints de mucoviscidose ne soit pas significativement different de celui des enfants temoins au debut de l'etude, la diminution de la selenemie observee sous placebo pour le groupe recevant le traitement dans l'ordre placebo/selenium indique un equilibre fragile et une insuffisance des apports nutritionnels. Inversement la supplementation en selenium a permis de diminuer la peroxydation lipidique au sein du groupe presentant simultanement une augmentation significative de la selenemie et de l'activite gpx-se plasmatique. La sensibilite des fibroblastes cutanes de patients atteints de mucoviscidose vis-a-vis d'un stress oxydatif est comparable a celle de fibroblastes cutanes de sujets temoins. L'etude de ces cellules ne montre pas de peroxydation lipidique accrue ni d'activite gpx-se modifiee par comparaison aux cellules temoin. Ces resultats suggerent que les variations observees in vivo concernant l'activite gpx-se ne sont pas liees a un probleme d'incorporation cellulaire. Le stress oxydatif observe dans la mucoviscidose semble resulter essentiellement d'un deficit nutritionnel; l'anomalie hereditaire, par le biais des secretions deshydratees, favorisant l'infection pulmonaire chronique. Les carences en antioxydants, secondaires a la malnutrition amplifient alors les effets deleteres des especes actives de l'oxygene


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  • Détails : 222 P.
  • Annexes : 195 REF.

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