Regulation metabolique et pharmacologique du canal potassique sensible a l'atp du muscle squelettique de la grenouille

par Cyrille Forestier

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Michel Vivaudou.

Soutenue en 1993

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    L'objet de ce travail a consiste en une etude des regulations physiologiques et pharmacologiques du canal k-atp du muscle squelettique de grenouille a l'aide de la technique de patch-clamp. Le magnesium, en absence de nucleotides, reduit la conductance du canal sans affecter sa probabilite d'ouverture. Ce canal est inhibe de maniere reversible par les formes libres et complexees au magnesium de l'atp et l'adp. L'atp est un meilleur inhibiteur que l'adp et les formes libres sont plus efficaces que les especes complexees au magnesium. En plus de son role inhibiteur, l'adp a faible concentration augmente l'activite du canal d'un facteur 2 a 3 dans pres de 50% des experiences, cette activation etant favorisee par la presence du magnesium. En absence de nucleotide, la diminution du ph intracellulaire conduit a une augmentation de la probabilite d'ouverture du canal et a une diminution de l'amplitude du courant unitaire. En presence de nucleotides, ces effets se cumulent a une reduction de l'affinite des nucleotides pour leur site inhibiteur. L'application d'activateurs potassiques antihypertensifs engendre une diminution de l'affinite des nucleotides pour le canal ce qui se traduit par une activation seulement en presence de doses inhibitrices d'atp ou d'adp. L'activation du canal induite par l'acidose ne se cumule pas avec celle induite par les activateurs. Bien au contraire, puisqu'on constate que les protons neutralisent l'effet des activateurs. Bien au contraire, puisqu'on constate que les protons neutralisent l'effet des activateurs. La diminution du ph intracellulaire conduit a une dissociation plus rapide de l'activateur de son site de liaison


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  • Détails : 190 P.
  • Annexes : 310 REF.

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