Le cur isole de rat en hypoxie : fonction et metabolisme

par CORALIE POIZAT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de PIERRE CUCHET.

Soutenue en 1993

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    Le but de notre travail etait de mettre au point un modele de perfusion de cur isole de rat stable en hypoxie, qui permette de mesurer le travail cardiaque, la consommation d'oxygene et de substrats exogenes et endogenes, le niveau energetique et le potentiel redox cytosolique. Une mesure satisfaisante de la consommation des substrats exogenes n'a ete obtenue qu'avec une perfusion en recirculation. Ce modele a ete utilise i) pour faire un bilan energetique lors d'une situation d'hypoxie moderee (po#2=220 mmhg vs 660 mmhg), ii) pour comparer l'utilisation d'un traceur du metabolisme des acides gras dans le myocarde, l'acide 16-iodohexadecen e 9-oique (iha) et les chiffres obtenus par analyse compartimentale de la courbe de detection externe de la radioactivite lorsque cet acide gras est marque a l'iode 123, aux resultats obtenus pour les acides gras physiologiques, iii) pour definir la notion de normoxie pour un cur perfuse de rat, iv) pour preciser les relations entre la fonction cardiaque et la production d'energie, lorsque cette fonction est modifiee par une limitation en oxygene (hypoxie progressive) ou par une stimulation par le calcium (effet inotrope du calcium), en regardant en particulier la part de la glycolyse dans cette relation. Nous avons retrouve la classique bascule du metabolisme d'une utilisation preferentielle d'acides gras en normoxie a une utilisation en large partie aerobie de glucose en hypoxie. L'utilisation d'iha marque permet d'aboutir a la meme conclusion par simple detection externe. Nous sommes aussi arrives a la conclusion que la fonction d'un cur isole de rat, perfuse a haut niveau de calcium, est toujours limitee par la fourniture en oxygene. Enfin, dans la difference de rendement entre la production d'energie et le travail cardiaque, lorsque celui-ci est modifie par des variations de la po#2 ou du calcium du milieu de perfusion, la glycolyse intervient pour une large part


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