Contribution a l'etude des relations structures-fonctions des acides ribonucleiques de transfert de cellules eucaryotes : analyse, identification et role de nouveaux nucleosides hypermodifies

par ANNE-LISE GLASSER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean Desgrès.

Soutenue en 1993

à Dijon .

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  • Résumé

    Les arnt se caracterisent par la presence d'une grande variete de nucleosides modifies. Selon leur positionnement et leur structure chimique, les nucleosides modifies conferent, en partie du moins, son identite a l'arnt qui les contient. La caracterisation chimique de certains nucleosides hypermodifies a ete entreprise pour tenter d'elucider les relations entre la structure de ces nucleosides et leur fonction biologique. La strategie analytique mise au point et utilisee dans cet objectif reside essentiellement en un ensemble de methodes combinees chromatographiques et spectrometriques permettant, a partir d'arnt, l'isolement, la purification et l'identification de mononucleosides de structures inconnues. A l'aide de ces methodes et apres avoir etabli une bibliotheque des parametres chromatographiques et spectraux de plus de 50 nucleosides de reference, nous avons determine la structure chimique de nouveaux nucleosides modifies. L'etude conduite sur les arnt methionine initiateurs (arnt#m#e#ti) de plusieurs especes de levures et de vegetaux, nous a ainsi permis de decouvrir et d'identifier deux purines hypermodifiees localisees en position 64 et de structures chimiques inedites: adenosine et guanosine phosphoribosylees. Nous avons pu montrer qu'une telle modification purique peut etre consideree comme un marqueur de ces arnt#m#e#ti. Son role biologique serait d'empecher l'arnt#m#e#ti d'etre entraine vers les etapes de l'elongation proteique. Nous avons egalement mis en evidence et etabli la structure d'un autre nucleoside hypermodifie, la 2-o-methyl-5-carbomoylmethyluridine (ncm#5um), localise en position 34 (wobble) d'un nouvel isoaccepteur l'arnt#l#e#u (ncm#5umaa) isole de la levure saccharomyces cerevisiae. Nous avons alors montre qu'une telle structure chimique entraine une reconnaissance unique et specifique du seul codon leucine uua


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  • Détails : 186 P.
  • Annexes : 157 REF.

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