Conception et synthese d'inhibiteurs de la proteine kinase c (pkc)

par SERGE FABRE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de MICHELE PRUDHOMME.

Soutenue en 1993

à Clermont Ferrand 2 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    A travers la conception et la synthese de nouveaux inhibiteurs de la pkc, nous avons voulu mettre en evidence la correlation existant entre pouvoir inhibiteur sur la pkc et la suppression de differentes reponses biologiques resultant de l'activation de l'enzyme, telles la vasoconstriction ou la proliferation cellulaire, dans le but de mettre a jour d'eventuels principes actifs utilisables en therapeutique antihypertensive ou anticancereuse. L'ouvrage comporte trois volets, en plus d'une partie experimentale. La premiere partie est une etude bibliographique tres complete, presentant des generalites sur la pkc (structure, fonctions physiologiques) et un expose exhaustif des differents types d'inhibiteurs connus jusqu'a present. La deuxieme partie presente le travail de synthese proprement dit, c'est-a-dire la conception et la synthese de nouveaux inhibiteurs de la pkc, capables d'interagir avec le site de fixation de l'atp sur la pkc. Ces inhibiteurs ont ete inspires de deux types de structures decrites dans la litterature: d'une part des structures indolocarbazoles entrant dans la composition de certains metabolites secondaires bacteriens actifs sur la pkc, mais egalement des indolomaleimides de synthese, nettement plus specifiques que les drogues precedentes. Enfin, la troisieme partie a trait aux tests biologiques realises sur les molecules preparees qui evaluent leur caractere inhibiteur vis-a-vis de la pkc et de la pka (recherche de la specificite), puis leur interet en tant que vasodilatateurs et agents antiproliferatifs


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Informations

  • Détails : 285
  • Annexes : 150

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