Oxydation biologique et chimique de thioethers vinyliques : preparation de sulfoxydes chiraux a activites pharmacologiques

par CLAUDE ROSSI

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de ANNIE FAUVE.

Soutenue en 1993

à Clermont Ferrand 2 .

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  • Résumé

    Au cours de ces travaux relatifs a la synthese de nouveaux sulfoxydes alpha, beta insatures a activites pharmacologiques, dix thioethers differemment substitues ont ete oxydes de facon enantiogenique par voie microbiologique (treize souches), enzymatique (mono-oxygenases ou peroxydases), chimique (tartrate de diethyle, oxaziridine, cyclodextrines, albumines) ou electrochimique. En effet, il est necessaire de preparer les deux enantiomeres (r) et (s) purs de chacune de ces molecules car ils peuvent reveler des activites biologiques differentes. Nous avons montre que les exces enantiomeriques des sulfoxydes obtenus par oxydation microbiologique sont souvent eleves. De plus, les faibles rendements et certaines stereospecificites moyennes peuvent etre optimises en modifiant les parametres de la croissance du micro-organisme ou ceux de la bioconversion. Les rendements des oxydations enzymatiques sont trop faibles pour preparer les enantiomeres de facon quantitative. Les rendements obtenus par oxydation chimique sont bons mais la stereospecificite est parfois insuffisante. En fait, c'est grace a la complementarite des oxydations biologiques et chimiques que six enantiomeres purs ont ete synthetises. Les activites de six sulfoxydes racemiques ont ete testees: tous ont une activite antianoxique et/ou relaxante de la trachee. Quatre d'entre-eux ont une activite similaire ou superieure a celle des molecules de reference utilisees en therapeutique. Enfin, nous avons montre pour la premiere fois des differences d'activite pharmacologique entre les deux enantiomeres, le seul centre chiral de la molecule etant un atome de soufre


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  • Bibliothèque : Université d'Orléans. Service commun de la documentation.Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 7-1993-14
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