Etude spectroscopique des interactions de cytotoxines amphipathiques avec des membranes phospholipidiques modèles et de leur activité sur des érythrocytes

par Isabelle Cornut

Thèse de doctorat en Chimie - Physique

Sous la direction de Jean Dufourcq.

Soutenue en 1993

à Bordeaux 1 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Nombre de cytotoxines naturelles d'origines tres differentes se structurent en helice amphipathique. L'etude porte sur des analogues d'une toxine bacterienne, la -hemolysine de staphylococcus aureus. Les polypeptides de 16 a 26 residus, tronques dans la partie n-terminale et dont la sequence est rationalisee par rapport a celle de la toxine naturelle, ont ete synthetises et caracterises quand a leur activite hemolytique. Des etudes spectroscopiques par dichroisme circulaire, fluorescence statique et resolue dans le temps d'un unique residu trp#1#6 ont permis de demontrer le repliement en helice attendu et d'etablir des relations structure-activite. Ceci revele qu'une augmentation de la charge nette accroit aussi l'activite hemolytique alors qu'elle diminue l'auto-association des peptides en solution. Les parametres determinants pour l'activite hemolytique sont donc: le moment hydrophobe, la charge nette et la longueur peptidique qui permet la stabilite de l'helice et une fixation quasi irreversible aux lipides. Ces conclusions ont abouti au developpement et a l'etude de peptides idealement amphipathiques comme modeles physicochimiques de toxines naturelles. Ils possedent une forte activite hemolytique, cinq fois superieure a celle de la melittine, se structurent egalement sous forme d'helice et interagissent avec les vesicules lipidiques. Leur marquage par un groupe fluorescent en position 1 revele un masquage de ce residu a l'interface lipidique. Enfin, l'etude de leur affinite pour d'autres sites amphipathiques non lipidiques revele le large eventail des proprietes de ces nouveaux peptides

  • Titre traduit

    Spectroscopic study of amphipathic cytotoxins interacting with phospholipidic membranes and their activity on erythrocytes


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  • Détails : 183 p

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