Caractérisation d'une famille de protéines secrétoires associées à la pancréatite. Aspects moléculaires

par Jean-Marc Frigerio

Thèse de doctorat en Nutrition, aspects cellulaires et moléculaires

Sous la direction de Juan Lucio Iovanna.

Soutenue en 1993

à Aix-Marseille 3 .


  • Résumé

    La pancreatitis associated protein (pap) est une proteine secretoire pancreatique, structuralement apparentee aux lectines synthetisee au cours de la pancreatite aigue par les cellules acineuses. Son expression, tres faible dans le pancreas sain, augmente de facon considerable (plus de 400x) au cours de la phase aigue de la pancreatite. Nous avons mis en evidence l'expression constitutive d'un transcrit identique dans l'intestin. Nous avons aussi montre que la pap intestinale suivait le meme processus de maturation post-traductionnelle que son homologue pancreatique et nous avons enfin etudie les facteurs regulant de son expression. Des indices suggerant l'existence de molecules structuralement apparentees sont apparus au cours de ces etudes. Nous avons donc crible deux banques d'adnc, l'une pancreatique l'autre intestinale et clone respectivement les arnm des pap ii et iii. La pap iii se comporte comme la pap i aussi bien dans le pancreas que dans l'intestin, en revanche la pap ii reste strictement pancreatique. Les caracteristiques d'expression de ces molecules nous ont amene a nous interesser a la structure de leurs genes. Nous avons donc clone et sequence ceux codant pour les trois pap et la lithostathine (une proteine secretoire pancreatique apparentee) afin de mieux comprendre les mecanismes impliques dans leur regulation. L'analyse de leurs regions promotrices nous a revele la presence de motifs impliques dans la regulation de l'expression des genes des proteines de stress. De plus, nous avons pu mettre en evidence de nombreuses zones communes a ces quatre promoteurs, dont quelques-unes pourraient etre responsables des specificites d'expression de ces genes. Finalement nous avons demontre que ces derniers etaient tous localises dans la meme region chromosomique, ceci suggerant une evolution par duplication genique, a partir d'un ancetre commun. De ces travaux, nous avons pu conclure que les pap forment, avec la lithostathine une nouvelle famille de proteines secretoires, apparentees aux proteines de stress par leur type d'expression et aux lectines par leur structure. L'etude de leur(s) fonction(s) est actuellement en cours

  • Titre traduit

    Characterization of a secretory proteins family associated to acute pancreatitis molecular aspects


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Informations

  • Détails : 133 p.

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Saint-Jérôme). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T 2121/A-B
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