Préparation et caractérisation d'anticorps anti-canaux calcium neuronaux et caractérisation d'auto-anticorps dans le syndrome myasthénique de Lambert-Eaton

par Pascale David

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de François Couraud.

Soutenue en 1993

à Aix-Marseille 2 , en partenariat avec Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (autre partenaire) .


  • Résumé

    Dans le systeme nerveux central, les canaux calcium dependant du potentiel assurent des fonctions essentielles comme, par exemple, le couplage excitation-secretion. Ils sont classes en quatre sous-types n, l, p et t, d'apres leurs proprietes electrophysiologiques et pharmacologiques. Le sous-type l ou recepteur dihydropyridine (dhp), qui est le plus abondant dans le muscle squelettique, est le mieux caracterise structuralement. Le sous-type n, ou recepteur de l'omega-conotoxine, est represente presque exclusivement dans le systeme nerveux central et sa caracterisation structurale fait l'objet de nombreux travaux actuellement. L'implication respective des trois sous-types n, l et p dans la liberation de neurotransmetteurs a ete demontree dans differents modeles neuronaux ou neuroendocrines. Le syndrome myasthenique de lambert-eaton (lems) est une perturbation de la transmission neuromusculaire, d'origine auto-immune, associee a une diminution de la liberation d'acetylcholine. Le cancer du poumon a petites cellules (sclc) est une tumeur frequemment associee au lems. Les immunoglobulines g (igg) des serums des patients lems induisent une diminution du nombre de canaux calcium fonctionnels et immunoprecipitent specifiquement le recepteur de l'omegaconotoxine. Les resultats les plus importants, presentes ici, peuvent se resumer en deux points. D'une part, nous avons demontre la presence d'autoanticorps, dans le serum des patients lems, diriges contre la synaptotagmine, une proteine des vesicules synaptiques. Nous avons egalement demontre, a l'aide d'un anticorps monoclonal anti-synaptotagmine, que la synaptotagmine est associee au recepteur de l'omegaconotoxine. Cette interaction doit etre importante pour l'amarrage des vesicules synaptiques a proximite de leur site de liberation dans les terminaisons presynaptiques. Nous proposons que l'interaction des auto-anticorps des patients lems avec la synaptotagmine soit impliquee dans l'etiologie du lems. D'autre part, nous avons demontre l'expression concomitante du recepteur de l'omegaconotoxine, de la synaptotagmine et de la syntaxine, une proteine specifique des terminaisons nerveuses, dans un certain nombre de lignees sclc. Nous faisons l'hypothese que l'expression de la synaptotagmine dans ce tissu neoplasique est a l'origine de la reponse autoimmune

  • Titre traduit

    Preparation of antibodies against neuronal calcium channels and characterization of auto-antibodies in the Lambert-Eaton myasthenic syndrome


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Informations

  • Détails : 146 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.f. 114-146

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  • Bibliothèque : Université Aix-Marseille (Marseille. Luminy). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 21993
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