La différenciation précoce des lymphocytes B humains : structure et expression des gènes lambda-like EY du récepteur mu-pseudo-chaîne légère

par David Bossy

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Claudine Schiff.

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  • Résumé

    Les genes lambda-like et v#p#r#e#b sont exprimes au stade precoce de l'ontogenese des lymphocytes b humains. Les proteines codees par ces genes sont susceptibles de participer avec la forme membranaire de la chaine lourde mu au controle de la differenciation des pro-b. Nous avons d'abord etudie l'organisation et l'expression des trois genes lambda-like; 14. 1, 16. 1 et f-lambda-1. Nous avons montre que seul le gene 14. 1 contenait trois exons homologues a ceux du gene lambda-5 murin. Les genes 14. 1 et f-lambda-1 ont ete localises a proximite du gene bcr majeur et le gene 16. 1 a ete localise en position plus distale sur le chromosome 22. Les transcrits du gene 14. 1 sont les seuls detectes dans le foie ftal et dans les precurseurs b chez l'adulte. Toutes les cellules qui n'ont rearrange que le locus des chaines lourdes transcrivent les genes lambda-like et v#p#r#e#b. Ces genes sont aussi exprimes dans les progeniteurs b avant les rearrangements de chaines lourdes et ils peuvent etre co-exprimes avec une chaine legere conventionnelle dans les cellules au stade intermediaire pre-b/b. A l'aide d'anticorps anti-peptides diriges contre v#p#r#e#b et lambda-like, nous avons analyse ces proteines et les complexes multi-moleculaires qu'elles forment dans des lignees leucemiques representatives des stades pre-b, intermediaire pre-b/b et b. V#p#r#e#b et lambda-like forment une pseudo-chaine legere qui peut s'associer avec des chaines lourdes mu d'immunoglobulines. La chaine mu et la pseudo-chaine legere forment un recepteur a la surface des cellules pre-b et sont co-exprimees avec mu-kappa a la surface des cellules intermediaires pre-b/b. Sur ces differentes cellules, les recepteurs pre-b ou b sont aptes a declencher des signaux de transduction apres stimulation par un anticorps dirige contre la chaine lourde. Ces observations suggerent que la pseudo-chaine legere a une fonction en association avec mu a la surface des precurseurs b et que cette fonction necessite une interaction avec un ligand. La reconstitution par transfection du recepteur pre-b soluble a ete engagee, elle permettra de determiner les contraintes structurales liees a l'association des sous-unites et de rechercher un ligand physiologique de ce recepteur sur des cellules du stroma medullaire


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Informations

  • Détails : 89 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.f. 62-89

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  • Bibliothèque : Université Aix-Marseille (Marseille. Luminy). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 21949
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