Effets neuromodulateur et neurotoxique des glucocorticoïdes au niveau de l'hippocampe, implication possible dans les processus de vieillissement : approche électrophysiologique et pharmacologique in vitro

par Mustapha Talmi

Thèse de doctorat en Neurophysiologie

Sous la direction de Edmond Carlier.

Soutenue en 1993

à Aix-Marseille 1 .


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  • Résumé

    Les glucocorticoides jouent un role fondamental dans la modulation du fonctionnement de l'hippocampe. En plus de cette action neuromodulatrice, les glucocorticoides semblent egalement exercer un role cellulaire important en regulant les mecanismes du maintien et/ou de la perte des neurones hippocampiques. Cet effet cellulaire des glucocorticoides est en partie lie a leur action neurotoxique qui peut se manifester soit: 1) d'une maniere progressive au cours du vieillissement ou lors d'une surexposition chronique, en fonction de l'augmentation prolongee de la corticosteronemie; soit: 2) d'une maniere plus rapide lors d'un couplage avec une toxine telle que l'acide kainique. Au cours de cette etude, nous avons analyse par approche electrophysiologique in vitro l'incidence fonctionnelle observee dans ces differentes situations chez la souris balb/c. Les resultats obtenus ont revele une grande similitude des alterations observees au cours du vieillissement ou du stress chronique. La deregulation fonctionnelle des deux types de recepteurs a la corticosterone presents dans l'hippocampe denote une implication plus sensible du recepteur de type ii dans ces deux situations. Nos resultats ont egalement souligne l'importance des mecanismes de couplage entre la corticosterone et l'acide kainique, par l'intermediaire du recepteur de type ii. Ces mecanismes pourraient etre un support cellulaire implique dans l'action neurotoxique de ces steroides observee lors du vieillissement. Ainsi, le blocage chronique du recepteur de type ii depuis le mi-age jusqu'a la senescence a pu reduire l'incidence fonctionnelle des effets observes au cours du vieillissement

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