Etude des interactions lipase-colipase pancréatiques en solution : caractérisation des sites de reconnaissance

par Catherine Chaillan

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire. Microbiologie. Biochimie

Sous la direction de Catherine Chapus.

Soutenue en 1993

à Aix-Marseille 1 .


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  • Résumé

    In vivo, en presence de sels biliaires, la catalyse heterogene realisee par la lipase pancreatique necessite une interaction avec la colipase qui sert d'ancre a l'enzyme sur l'interface lipidique recouverte de sels biliaires. Par des experiences de proteolyse limitee, nous avons pu mettre en evidence que les deux fonctions de la lipase, catalyse et reconnaissance colipase, pouvaient etre decouplees et relevaient respectivement des domaines n- et c-terminaux de la molecule. Par une strategie de pontage chimique covalent, nous avons obtenu des complexes homologues ou heterologues entre la lipase et la colipase montrant ainsi la conservation non seulement des sites de reconnaissance minimum chez toutes les especes, mais aussi des residus impliques dans la reconnaissance electrostatique des deux molecules. La caracterisation du plus petit fragment lipase attache de maniere covalente a la colipase nous a permis d'identifier la sequence 403 449 comme contenant les residus essentiels a la reconnaissance colipase en solution et de proposer les residus glu440 (ou asp441) comme partenaires les plus probables de l'interaction avec la colipase. Le residu partenaire sur la colipase serait lys24, seule lysine strictement conservee dans toutes les especes. La fragmentation enzymatique du complexe covalent de cheval/colipase de porc nous permet de renforcer cette hypothese puisque nous avons montre que la sequence 25-95 de la colipase ne participait pas a l'interaction avec la lipase. Enfin, au cours de ce travail, nous avons montre qu'une seule forme proteique de lipase est isolee a partir du pancreas alors que plusieurs isoformes ont ete identifiees par clonage dans differentes especes. A cote du groupe des lipases digestives bien caracterisees, le pancreas synthetise d'autres groupes de lipases dont le role physiologique reste a eclaircir. L'homologie de sequence de ces lipases avec la lipase des lymphocytes t cytotoxiques chez la souris serait en faveur d'un role cellulaire pour cette classe de lipases

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  • Détails : 90 - 16 p

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