Synthèse et étude physicochimique de carbamates comme prodrogues du paracétamol et de la chlorzoxazone

par Alain Vigroux

Thèse de doctorat en Chimie des biomolécules et applications

Sous la direction de Michel Bergon.

Soutenue en 1992

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Les travaux qui font l'objet de cette these sont consacres a la mise au point de prodrogues de deux medicaments: le paracetamol antalgique et antipyretique et la chlorzoxazone relaxant musculaire. Les n-phenylcarbamates de 4-acetamidophenyle, vecteurs du paracetamol, ont ete prepares par une reaction de carbamoylation en presence d'isocyanate approprie et de 4-hydroxyacetanilide, et les n-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)carbamates d'aryle et d'alkyle, drogues ouvertes de la chlorzoxazone, par reactivite sur la 5-chloro-2-hydroxyaniline des chloroformiates d'aryle et d'alkyle. Ces deux voies ne peuvent etre directement retenues pour acceder au n-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)carbamate de 4-acetamidophenyle nomme chlorzacetamol, prodrogue commune au paracetamol et a la chlorzoxazone. Ce dernier est obtenu en cinq etapes en explorant une voie d'acces a une famille originale de chloroformiates de 4-acylaminophenyle. Par ailleurs, la reduction du nombre d'etapes relative a la synthese du chlorzacetamol a ete realisee en mettant a profit la reactivite des carbonates de 1-chloroalkyle et de 4-acetamidophenyle. En milieu aqueux, les prodrogues du paracetamol liberent ce dernier selon un mecanisme d'elimination-addition de type e1cb; le second modele de prodrogues se cyclise en chlorzoxazone par attaque nucleophile intramoleculaire du groupe phenolate sur la fonction carbamate. Dans les conditions physiologiques de ph et de temperature, les valeurs de demi-vie relatives a la formation du relaxant musculaire sont etroitement dependantes de l'aptitude nucleofuge du groupe partant. Elles sont par contre peu sensibles a la presence de systemes enzymatiques comme en temoigne la demi-vie plasmatique du chlorzacetamol, prodrogue mutuelle qui libere simultanement la chlorzoxazone et le paracetamol


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : [2]-130 p

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1992TOU30108
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.