Induction des cytochromes P450 1A1 et 1A2 par l'oxfendazole. Régulation comparée de leur expression chez le lapin et en culture primaire d'hépatocytes

par Chantal Glei͏̈zes

Thèse de doctorat en Pharmacologie

Sous la direction de Georges Houin.

Soutenue en 1992

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    La caracterisation du pouvoir inducteur microsomal hepatique d'un antiparasitaire, l'oxfendazole, a ete entreprise chez le lapin (recevant 0,9-4,5 ou 22,5 mg/kg/j pendant 10 jours) et en culture primaire d'hepatocytes de 72 h (10 mm). L'etude in vivo met en evidence aux deux plus fortes doses une induction du cytochrome p450 1a2 liee a une augmentation de l'ethoxyresorufine o-deethylase. L'augmentation des activites acetanilide et benzo(a)pyrene hydroxylases a 4,5 mg/kg/j seulement s'expliquerait par une forte liaison de l'oxfendazole au p450 mise en evidence par un spectre de type ii et une inhibition non-competitive des activites specifiques a la famille 1a. L'invariabilite des taux d'arnm suggere une stabilisation proteique a l'origine de l'induction observee. L'etude in vitro revele un effet inducteur de l'oxfendazole sur le p450 1a1. L'actinomycine abolissant cette action traduit une amplification du taux de transcription par l'anthelminthique, hypothese accreditee par l'augmentation de l'arnm specifique du p450 1a1. En presence de cycloheximide, l'induction observee est encore plus importante; il s'agirait du phenomene de super-induction. Le fenbendazole, precurseur metabolique, engendre des resultats similaires mais moins intenses, ceci s'expliquerait par sa sulfoxydation progressive et necessaire en oxfendazole. Quelle que soit la methodologie utilisee, l'oxfendazole est a l'origine d'une induction des p450 1a. Les differences entre modeles animal et cellulaire demontrent la transposition difficile des modeles in vitro en raison des differences d'environnement, du devenir metabolique du medicament etudie

  • Titre traduit

    Induction of cytochromes p450 1al and 1a2 by oxfendazole. Compared regulation of their expression in rabbit and in primary culture of hepatocytes


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : [10]-148 f

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1992TOU30054

Cette version existe également sous forme de microfiche :

  • Bibliothèque : Université de Lille. Service commun de la documentation. Bibliothèque universitaire de Sciences Humaines et Sociales.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 1992TOU30054
  • Bibliothèque : Université Paris-Est Créteil Val de Marne. Service commun de la documentation. Section multidisciplinaire.
  • PEB soumis à condition
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.