Purification et caractérisation de deux facteurs de différenciation cholinergique

par Catherine Leport

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire

Sous la direction de Michel Weber.

Soutenue en 1992

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    La survie et le maintien de l'etat differencie des neurones dependent des facteurs neurotrophiques provenant du tissu innerve. Des interactions trophiques defectueuses entre les neurones et leurs tissus pourraient etre a l'origine des phenomenes de degenerescence observes dans la maladie d'alzheimer (alteration des neurones cholinergiques) et les amyotrophies spinales (degenerescence des motoneurones de la moelle epiniere). Une nouvelle lignee d'origine musculaire, m3r, a ete etablie par passages successifs de cellules primaires de muscles squelettiques de rat nouveau-ne. Ces cellules, cultivees dans le milieu chimiquement defini secretaient deux facteurs de differenciation cholinergique le lif leukemia inhibitory factor et le mdf motoneuron differentiation factor. Apres les trois premieres etapes de purification communes aux deux facteurs et adaptees au milieu chimiquement defini, deux etapes supplementaires ont ete mises au point pour la purification du lif: une filtration sur gel qui a permis de determiner le poids moleculaire apparent de 45000dalton et une chromatographie sur phase reverse. La fraction active stimule le developpement de la choline acetyl transferase de 25 fois dans une culture de neurones sympathiques. Pour le mdf, deux nouvelles etapes de purification ont ete realisees: une colonne d'hydroxyapatite dont la fraction non retenue est passee sur filtration sur gel. Le poids moleculaire apparent est de 30000 dalton. Testee sur une culture de moelle epiniere, cette fraction stimule de 5 fois le developpement de la choline acetyl transferase. De par son schema de purification et son poids moleculaire, le mdf, ne correspond a aucun des facteurs neurotrophiques connus. Il est important de purifier de telles molecules car elles pourraient etre impliquees dans l'etiologie de maladies neuro-degeneratives et presenteraient un interet therapeutique


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Informations

  • Détails : [7]-158 f

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1992TOU30015
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