Etude du metabolisme et de la pharmacocinetique de la piroximone et de ses metabolites

par MARTINE BERG-CANDOLFI

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Henri Monteil.

Soutenue en 1992

à Strasbourg 1 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La piroximone est un nouvel agent cardiotonique inhibiteur de la phosphodiesterase de type iii qui a ete developpe pour le traitement de l'insuffisance cardiaque congestive. Il a fait l'objet d'une etude de metabolisme et de pharmacocinetique. L'excretion de la piroximone et de ses metabolites (20%) s'est averee renale chez le rat et le chien. Deux metabolites ont ete identifies: l'acide isonicotinique, majeur chez le rat (7%) et l'hydroxy-piroximone, majeur chez le chien (10%). Ces deux metabolites se sont revelees etre les produits de la biotransformation de la piroximone par les microsomes hepatiques de rat et de chien impliquant des monooxygenases a cytochrome p-450. La piroximone a ete egalement metabolisee en acide isonicotinique par la lipoxygenase en presence d'acide linoleique. Chez le chien, la piroximone et l'hydroxy-piroximone ont presente une absorption maximale (f de 91%) et une large distribution tissulaire (av#d de 0,9 l/kg). L'elimination renale de l'hydroxy-piroximone (t#1#/#2# de 2,6 h) a ete evaluee deux fois plus lente que celle de la piroximone (t#1#/#2# de 1,3 h)

  • Titre traduit

    Study of the metabolism and pharmacokinetics of piroximone and its metabolites


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Informations

  • Annexes : 196 REF

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1992;1395
  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : H 503.000,1992
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