Activites biologiques d'oxysterols et de leurs derives hydrosolubles. Activite antitumorale et immunomodulation

par MARIELLE CHRIST

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Băǹg Luu.

Soutenue en 1992

à Strasbourg 1 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les oxysterols forment une famille de composes naturels toxiques sur des cellules tumorales en culture et possedant des proprietes immunomodulatrices. L'etude de l'activite antitumorale in vivo des oxysterols a ete rendue possible grace a l'obtention de prodrogues hydrosolubles d'oxysterols, phosphodiesters d'oxysterols et de nucleosides. Des traitements par des prodrogues du 7 beta-hydroxycholesterol, de souris porteuses du mastocytome p815 ont conduit a des augmentations de la duree de vie des souris ainsi qu'a 20 a 40% de guerisons, selon les protocoles utilises. In vitro, les oxysterols provoquent l'apoptose (mort cellulaire programmee) dans les lymphomes mais egalement dans des thymocytes murins. Ce phenomene est aboli par des inhibiteurs de la biosynthese de macromolecules. Un traitement in vitro par les oxysterols de macrophages murins indique un effet prononce des oxysterols sur la morphologie de ces cellules et une nette diminution de l'expression des molecules de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite a leur surface, pouvant supposer une participation des macrophages a l'activite immunosuppressive des oxysterols. Deux derives hydrosolubles du 7 beta-hydroxycholesterol inhibent fortement la production d'ion superoxyde par les neutrophiles humains stimules, resultant probablement d'un effet de ces composes sur la membrane cellulaire. La concentration intracytoplasmique en ca#+#+ dans ces cellules est augmentee par le 7,25-dihydroxycholesterol. Cet effet est probablement cause par une action de ce compose sur les canaux ioniques

  • Titre traduit

    Biological activities of oxysterols and of their water-soluble derivatives. Antitumor activity and immunomodulation


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  • Annexes : 215 REF

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service des bibliothèques. Bibliothèque L'Alinéa.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1992;1371
  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service des bibliothèques. Bibliothèque L'Alinéa.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : H 503.000,1992
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