Etude structurale et fonctionnelle du promoteur du gène de l'alpha-1-Microglobuline/Bikunine précurseur humain

par Philippe Rouet

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Philippe Salier.

Soutenue en 1992

à Rouen .


  • Résumé

    Le gène de l'α-1-microglobuline/Bikunine précurseur (AMBP) code pour deux protéines plasmatiques humaines, l'α-1-microglobuline et la Bikunine. L'utilisation de la technique des gènes rapporteurs a montré que le gène de l'AMBP possède un promoteur minimal faible et ubiquitaire, assisté d'un enhancer fort, d'activité restreinte au tissu hépatique et situé à -2,8 kb du site de départ de la transcription. Cet enhancer est constitué de 6 sites potentiels (appelés boîtes 1 à 6) pour la fixation de facteurs nucléaires de type HNF1, HNF3 ou HNF4. Les expériences de retard sur gel, de mutagénèse dirigée de chacune des 6 boîtes ont montré respectivement que les boîtes 1 et 4 fixaient le facteur HNF1, que la boîte 3 fixait le facteur HNF3 et que 5 boîtes (1 à 5) sur 6 étaient importantes dans l'activité enhancer. De plus, nous avons montré d'une part que le facteur HNF1 est indispensable à l'activité enhancer, d'autre part que les combinaisons de facteurs (HNF1, HNF3) et (HNF1, HNF4) ont un effet synergique sur l'activité enhancer. Enfin, nous avons testé l'effet de glucocorticoïdes et des médiateurs principaux de l'inflammation (interleukines 1 et 6) sur l'expression du gène AMBP dans les cellules HepG2. Nos résultats de Northern montrent que le niveau de transcription du gène AMBP diminue en présence de dexaméthasone associée à l'IL-1 et/ou l'IL-6. La mutation de la boîte 5 entraîne la perte de la réponse à l'IL-1. La boîte 5 est chevauchée par un site de fixation potentiel pour le facteur NF-IL-6 qui pourrait être impliqué dans la modulation par l'IL-1 de l'activité de l'enhancer du gène AMBP

  • Titre traduit

    Structural and functional analysis of the promoter of the human alpha-1-microglobulin/bikunin (AMBP) precursor gene


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  • Détails : 1 vol. (201 p.)
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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 92/ROUE/S048
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