Caractéristiques de la liaison in vivo chez la souris d'un inhibiteur de la capture de dopamine le [3H]GBR 12783

par Jean-Marie Vaugeois

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Jean-Jacques Bonnet.

Soutenue en 1992

à Rouen .


  • Résumé

    Nous avons caractérisé les propriétés de la liaison in vivo du [3H]GBR12783 dans le cerveau de souris après son injection à dose traceuse par voie systémique. Le surcroît de liaison striatale est diminué par les seuls inhibiteurs de la capture de la dopamine (DA). La liaison est déplacée de façon stéréospécifique par l'énantiomère actif de l'inhibiteur de capture de la DE la nomifensine. Après administration intraveineuse de doses croissantes de GBR12783, nous avons observé une bonne corrélation entre le niveau d'occupation des sites de liaison du [3H]GBR12783 et le score obtenu dans une épreuve de mesure de l'activité locomotrice. Cependant, après l'administration systémique de divers inhibiteurs de capture des monoamines, l'occupation de 50% des sites de liaison in vivo du [3H]GBR12783 se traduit par un effet stimulant moteur d'intensité variable selon l'inhibiteur considéré: la dexamphétamine, un substrat du transporteur neuronal de la DA, et les plus sélectifs du système de capture de la DA induisent une hyperactivité locomotrice tandis que les inhibiteurs non sélectifs sont inactifs dans cette épreuve. Ces résultats suggèrent que des propriétés pharmacologiques associées pourraient jouer un rôle important dans la modulation de leurs effets stimulants moteurs. Finalement, nous avons montré que l'occupation du site de liaison du [3H]GBR12783 in vivo chez la souris intervient pour des doses de dexamphétamine similaires à celles qui induisent les effets stimulants caractéristiques

  • Titre traduit

    Characteristics of the in vivo binding of the dopamine reuptake inhibitor [3H]GBR12783 in the mouse


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