Modifications de la fixation sérique des médicaments chez le diabétique : rôle de la glycation de l'albumine

par Jean Doucet

Thèse de doctorat en Sciences médicale. Sciences du médicament

Sous la direction de Pierre Pasquis.

Soutenue en 1992

à Rouen .


  • Résumé

    Nous avons comparé, in vitro par dialyse à l'équilibre, la fixation de la digitoxine,de la phénytoïne, du valproate de sodium, du gliclazide et de l'association valproate-gliclazide à concentration thérapeutique, entre des sérums diabétiques et témoins issus de 2 groupes respectifs de 130 et 40 sujets. La digitoxine, la phénytoïne et la valproate ont été dosés par immunopolarisation de fluorescence, le gliclazide par HPLC et l'albumine glycatée par néphélémétrie-laser après chromatographie d'affinité. Nous n'avons pas noté de différence de fixation de la digitoxine car elle se fixe à distance des principaux sites de glycation de l'albumine. En revanche, nous avons noté chez les diabétiques une diminution des fixations sériques de la phénotype, du valproate et du gliclazide (évaluée respectivement à 9,84%, 6,86% et 6,97%) correspondant à une augmentation importante de leurs fractions libres (respectivement + 29,97%, + 28,73% et - 55,51%). Seule la fixation du valproate était corrélée négativement au pourcentage d' albumine glycatée, cette corrélation étant retrouvée lors de la comparaison de la fixation à 3 mois sur 13 sérums diabétiques. Nous attribuons ces modifications à la glycation de résidus Lysine au niveau du site 3 de Sjöholm, qui agirait par compétition directe (encombrement stérique). Cependant, nous n'avons pas pu éliminer l'interférence de la fixation des acides gras. D'autre part la diminution de fixation de ces médicaments sur des sérums diabétiques :-ayant un pourcentage normal d'albumine glycatée oriente vers d'autres modifications ,indirectement liées à la glycation de l'albumine comme l'augmentation de son hétérogénéité. Enfin nos résultats apportent un certain nombre d'arguments en faveur de sites de fixation partiellement communs au valproate et au gliclazide.


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Informations

  • Détails : 128 f.
  • Annexes : Bibliogr. f. 117-128

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  • Bibliothèque : Université de Rouen. Service commun de la documentation. Section médecine-pharmacie.
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  • Cote : THD 92.2
  • Bibliothèque : Université de Rouen. Service commun de la documentation. Section médecine-pharmacie.
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  • Cote : THD 92.2
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : BIUM Rouen 1992
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