Intéractions cellules endothéliales-plaquettes et activation de protéinases neutres : contribution à l'étude et à l'utilisation d'un inhibiteur d'une thiol-métalloprotéinase (EC 3.4.24.15)

par Guillermo Flores-Delgado

Thèse de doctorat en Sciences

Sous la direction de William Hornebeck.


  • Résumé

    Il a ete etabli que l'endothelium constitue une surface non-throbogene, protegeant les plaquettes de leur activation par les macromolecules du sous-endothelium. L'interaction entre les cellules endotheliales et les plaquettes sanguines a des effets importants. Nous avons demontre que l'interaction entre les cellules endotheliales avec les plaquettes produisait (1) des changements dans la morphologie des cellules endotheliales (2) l'activation d'une proteinase de 85 kda, denommee pecap (de l'anglais platelet endothelial cell activated proteinase), (3) une modulation de deux metalloproteinases. L'activite proteasique pecap est une serine proteinase ayant des activites fibrinolytiques et caseinolytiques. A present, l'identite de la pecap reste inconnue. La pecap peut etre un produit de l'activite de la plasmine avec un facteur capable d'augmenter son activite, ou peut etre une autre proteinase ayant une masse moleculaire de 85 kda et des caracteristiques similaires a la plasmine. L'interaction des cellules endotheliales avec les plaquettes produit aussi une augmentation de l'expression de deux metalloproteinases, la gelatinase b (92 kda, mpm-2) et la gelatinase a (68 kda, mpm-2). Une approche pour l'elaboration des inhibiteurs synthetiques pour ces metallo-proteinases a ete initiee en utilisant comme modele l'enzyme thiol-dependant metalloendopeptidase, thimet oligopeptidase (ec3. 4. 24. 15). Les resultats concernant le developpement des inhibiteurs sera d'importance pour leur etude fonctionnelle

  • Titre traduit

    Endothelial cells-platelets interactions and activation of neutral proteinases : contribution to the study and use of a thiol-metalloproteinases (EC 3.4.24.15) inhibitor


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  • Détails : 1 vol. (134 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 120-127

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